Zopanib 400 mg

ইঙ্গিত

Pazopanib উন্নত রেনাল সেল কার্সিনোমা (RCC) রোগীদের চিকিত্সার জন্য নির্দেশিত হয়। Pazopanib উন্নত নরম টিস্যু সারকোমা (STS) রোগীদের চিকিত্সার জন্য নির্দেশিত হয় যারা পূর্বে কেমোথেরাপি পেয়েছেন। অ্যাডিপোসাইটিক এসটিএস বা গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল স্ট্রোমাল টিউমার রোগীদের চিকিত্সার জন্য পাজোপানিবের কার্যকারিতা প্রদর্শিত হয়নি।

ফার্মাকোলজি

পাজোপানিব হল ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর (VEGFR)-1, VEGFR 2, VEGFR-3, প্লেটলেট-ডিরাইভড গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর (PDGFR)-α এবং -β, ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর (FGFR)-1 এবং -3, রিসেপ্টর-3, ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর। রিসেপ্টর-ইনডিউসিবল টি-সেল কিনেস (Itk), লিম্ফোসাইট-নির্দিষ্ট প্রোটিন টাইরোসিন কিনেস (Lck), এবং ট্রান্সমেমব্রেন গ্লাইকোপ্রোটিন রিসেপ্টর টাইরোসিন কিনেস (সি-এফএমএস)। ভিট্রোতে, পাজোপানিব ভিইজিএফআর-২, কিট এবং পিডিজিএফআর-বিটা রিসেপ্টরগুলির লিগ্যান্ড-প্ররোচিত অটোফসফোরিলেশনকে বাধা দেয়। শোষণ: পাজোপানিব মধ্যমা টি সহ মৌখিকভাবে শোষিত হয়। আমি ডোজ পরে 2 থেকে 4 ঘন্টা সর্বোচ্চ ঘনত্ব অর্জন করতে. দৈনিক 800 মিলিগ্রাম ডোজ করলে জ্যামিতিক গড় AUC এবং C সর্বোচ্চ যথাক্রমে 1,037 mcg/mL এবং 58.1 mcg/mL (132 µM এর সমতুল্য) হয়। 800 মিলিগ্রামের উপরে Pazopanib ডোজ এ AUC বা C সর্বোচ্চে কোন ধারাবাহিক বৃদ্ধি ছিল না। বিতরণ: ভিভোতে মানুষের প্লাজমা প্রোটিনের সাথে Pazopanib এর আবদ্ধতা 10 থেকে 100 mcg/mL পরিসরের উপর কোন ঘনত্ব নির্ভরতা ছাড়াই 99% এর বেশি ছিল। ইন ভিট্রো, গবেষণায় দেখা গেছে যে Pazopanib হল P-gp এবং BCRP-এর জন্য একটি সাবস্ট্রেট। মেটাবলিজম: ইন ভিট্রো গবেষণায় প্রমাণিত হয়েছে যে Pazopanib CYP3A4 দ্বারা CYP1A2 এবং CYP2C8-এর সামান্য অবদানের মাধ্যমে বিপাকিত হয়। নির্মূল: Pazopanib-এর গড় অর্ধ-জীবন 080 মিলিমিটার 08 ঘন্টার পরে। নির্মূল করা হয় প্রাথমিকভাবে মলের মাধ্যমে যার রেনাল বর্জন করা হয় যা প্রশাসিত ডোজের 4% এর কম।

ডোজ এবং প্রশাসন

Pazopanib এর প্রস্তাবিত প্রারম্ভিক ডোজ 800 mg মৌখিকভাবে প্রতিদিন একবার খাবার ছাড়াই (a কমপক্ষে 1 ঘন্টা আগে বা খাবারের 2 ঘন্টা পরে)। পাজোপানিবের ডোজ 800 মিলিগ্রামের বেশি হওয়া উচিত নয়। সিস্টেমিক এক্সপোজারকে প্রভাবিত করতে পারে এমন শোষণের বর্ধিত হারের সম্ভাবনার কারণে ট্যাবলেটগুলিকে চূর্ণ করা উচিত নয়। যদি একটি ডোজ মিস হয়, তবে পরবর্তী ডোজ পর্যন্ত 12 ঘন্টার কম হলে এটি নেওয়া উচিত নয়। অথবা, নিবন্ধিত চিকিত্সকদের দ্বারা নির্দেশিত হিসাবে।

আন্তঃক্রিয়া

ওষুধ যা সাইটোক্রোম P450 3A4 এনজাইমকে বাধা দেয় বা প্ররোচিত করে: ইন ভিট্রো গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে মানুষের যকৃতের মাইক্রোজোমে পাজোপানিবের অক্সিডেটিভ বিপাক প্রাথমিকভাবে CYP3A4 দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়, CYP1A2 এবং CYP2C8 এর সামান্য অবদানের সাথে। অতএব, CYP3A4-এর ইনহিবিটর এবং ইনডিউসারগুলি Pazopanib-এর বিপাককে পরিবর্তন করতে পারে। CYP3A4 ইনহিবিটরস: CYP3A4-এর শক্তিশালী ইনহিবিটরগুলির সাথে পাজোপানিবের সহ-প্রশাসন (যেমন, কেটোকোনাজোল, রিটোনাভির, ক্ল্যারিথ্রোমাইসিন) পাজোপানিবকে এড়িয়ে চলা উচিত। CYP3A4 প্রতিরোধ করার কোন বা ন্যূনতম সম্ভাবনা সহ একটি বিকল্প সহগামী ওষুধ বিবেচনা করুন। যদি coadmini একটি শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটারের স্ট্রেশন নিশ্চিত করা হয়, পাজোপানিবের ডোজ কমিয়ে 400 মিলিগ্রাম করুন। জাম্বুরা বা আঙ্গুরের রস এড়ানো উচিত কারণ এটি CYP3A4 কার্যকলাপকে বাধা দেয় এবং এছাড়াও Pazopanib এর প্লাজমা ঘনত্ব বাড়াতে পারে। কোন বা ন্যূনতম এনজাইম আনয়ন সম্ভাবনা সহ একটি বিকল্প সহগামী ওষুধ বিবেচনা করুন। শক্তিশালী CYP3A4 inducers এর দীর্ঘস্থায়ী ব্যবহার এড়ানো না গেলে Pazopanib ব্যবহার করা উচিত নয়। পরিবহনকারীদের বাধা দেয় এমন ওষুধ: ইন ভিট্রো গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে Pazopanib হল P-glycoprotein (P-gp) এবং স্তন ক্যান্সার প্রতিরোধক প্রোটিন (BCRP) এর একটি স্তর। অতএব, পাজোপানিব শোষণ এবং পরবর্তী বর্জন এমন পণ্য দ্বারা প্রভাবিত হতে পারে যা P-gp এবং BCRP কে প্রভাবিত করে। পাজোপানিবের সংস্পর্শে আসার ঝুঁকির কারণে P-gp বা BCRP-এর শক্তিশালী ইনহিবিটরগুলির সাথে একযোগে চিকিত্সা এড়ানো উচিত। কোন বা ন্যূনতম সম্ভাবনা সঙ্গে বিকল্প সহগামী ঔষধি পণ্য নির্বাচন ইনহিবিট P-gp বা BCRP বিবেচনা করা উচিত। CYP সাবস্ট্রেটের উপর Pazopanib-এর প্রভাব: ক্যান্সার রোগীদের মধ্যে পরিচালিত ড্রাগ-ড্রাগ ইন্টারঅ্যাকশন ট্রায়ালের ফলাফল থেকে বোঝা যায় যে Pazopanib vivo-তে CYP3A4, CYP2C8, এবং CYP2D6-এর একটি দুর্বল প্রতিরোধক, কিন্তু CYP2C, CYP2C, CY19 বা CYP2D6-এর উপর কোনও প্রভাব ফেলেনি। CYP3A4, CYP2D6, বা CYP2C8 দ্বারা বিপাককৃত সংকীর্ণ থেরাপিউটিক উইন্ডো সহ এজেন্টগুলির সাথে Pazopanib এর একযোগে ব্যবহার করার পরামর্শ দেওয়া হয় না। সহ-প্রশাসনের ফলে এই পণ্যগুলির বিপাক বাধাগ্রস্ত হতে পারে এবং গুরুতর প্রতিকূল ঘটনার সম্ভাবনা তৈরি করতে পারে৷ পাজোপানিব এবং সিমভাস্ট্যাটিনের একযোগে ব্যবহারের প্রভাব: পাজোপানিব এবং সিমভাস্ট্যাটিনের একযোগে ব্যবহার ALT উচ্চতার ঘটনাকে বাড়িয়ে তোলে৷ Pazopanib-এর সাথে মনোথেরাপি ট্রায়াল জুড়ে, 126/895 (14%) রোগী যারা স্ট্যাটিন ব্যবহার করেননি তাদের মধ্যে 3 x ULN-এর বেশি ALT রিপোর্ট করা হয়েছে, 11/41 (27%) রোগী যারা সিমভাস্ট্যাটিন সহযোগে ব্যবহার করেছেন তাদের তুলনায়। সহগামী সিমভাস্ট্যাটিন গ্রহণকারী রোগীর ALT উচ্চতা বৃদ্ধি পেলে, ডোজ অনুসরণ করুন পাজোপানিবের জন্য নির্দেশিকা বা পাজোপানিবের বিকল্প বিবেচনা করুন। বিকল্পভাবে, Simvastatin বন্ধ করার কথা বিবেচনা করুন। বিকল্প স্ট্যাটিন এবং পাজোপানিবের সহযোগে প্রশাসনের ঝুঁকি মূল্যায়নের জন্য অপর্যাপ্ত ডেটা উপলব্ধ।

পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া

Pazopanib এর সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে:

হেপাটিক বিষাক্ততা এবং হেপাটিক বৈকল্য
QT প্রলম্বন এবং Torsades de Pointes
কার্ডিয়াক ডিসফাংশন
হেমোরেজিক ঘটনা
ধমনী এবং ভেনাস থ্রম্বোইম্বোলিক ঘটনা
থ্রম্বোটিক মাইক্রোএনজিওপ্যাথি
গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ছিদ্র এবং ফিস্টুলা
ইন্টারস্টিশিয়াল ফুসফুসের রোগ/নিউমোনাইটিস
বিপরীতমুখী পোস্টেরিয়র লিউকোয়েন্সফালোপ্যাথি সিন্ড্রোম
উচ্চ রক্���চাপ
হাইপোথাইরয়েডিজম
প্রোটিনুরিয়া
টিউমার লাইসিস সিনড্রোম
সংক্রমণ
অন্যান্য ক্যান্সার থেরাপির সাথে বর্ধিত বিষাক্ততা

গর্ভাবস্থা এবং স্তন্যদান

পাজোপানিব গর্ভবতী মহিলাকে খাওয়ালে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে। গর্ভবতী মহিলাদের মধ্যে ড্রাগ-সম্পর্কিত ঝুঁকি জানানোর জন্য কোন উপাত্ত নেই। গর্ভবতী মহিলাদের বা মহিলাদের সন্তান ধারণের পরামর্শ দেওয়া উচিত একটি ভ্রূণের সম্ভাব্য ঝুঁকির সম্ভাবনা। মানুষের দুধে পাজোপানিব বা এর বিপাকীয় পদার্থের উপস্থিতি, বা বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুর উপর বা দুধ উৎপাদনের উপর তাদের প্রভাব সম্পর্কে কোনও তথ্য নেই। Pazopanib থেকে বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুদের মধ্যে গুরুতর বিরূপ প্রতিক্রিয়া হওয়ার সম্ভাবনার কারণে, একজন স্তন্যদানকারী মহিলাকে Pazopanib-এর সাথে চিকিত্সার সময় এবং চূড়ান্ত ডোজ গ্রহণের পর 2 সপ্তাহের জন্য বুকের দুধ না খাওয়ানোর পরামর্শ দেওয়া উচিত।

সতর্কতা ও সতর্কতা

হেপাটিক বিষাক্ততা এবং হেপাটিক বৈকল্য: পাজোপানিবের সাথে ক্লিনিকাল ট্রায়ালে, হেপাটোটক্সিসিটি, সিরাম ট্রান্সমিনেসিস (অ্যালানাইন ট্রান্সফারেজ [এএলটি], অ্যাসপার্টেট অ্যামিনোট্রান্সফেরেস [এএসটি]) এবং বিলিরুবিনের বৃদ্ধি হিসাবে প্রকাশিত হয়েছিল। এই হেপাটোটক্সিসিটি মারাত্মক এবং মারাত্মক হতে পারে। 65 বছরের বেশি বয়সী রোগীদের হেপাটোটক্সিসিটির ঝুঁকি বেশি। ট্রান্সমিনেজ উচ্চতা চিকিত্সার প্রথম দিকে ঘটে (যেকোন গ্রেডের সমস্ত ট্রান্সমিনেজ উচ্চতার 92.5% প্রথম 18 সপ্তাহে ঘটেছিল)। QT প্রলম্বন এবং টরসেডেস ডি পয়েন্টস: টি Pazopanib-এর RCC ট্রায়াল, QT প্রলম্বন (500 msec এর বেশি বা সমান) রুটিন ইলেক্ট্রোকার্ডিওগ্রাম (ECG) পর্যবেক্ষণে 2% (11/558) রোগীর মধ্যে সনাক্ত করা হয়েছিল। টোরসেডেস ডি পয়েন্টেস 1% (2/977) এরও কম রোগীদের মধ্যে ঘটেছে যারা মনোথেরাপি ট্রায়ালে পাজোপানিব পেয়েছে। কিউটি ব্যবধান দীর্ঘায়িত হওয়ার ইতিহাস সহ রোগীদের ক্ষেত্রে সতর্কতার সাথে পাজোপানিব ব্যবহার করা উচিত, যে রোগীরা অ্যান্টিঅ্যারিথমিকস বা অন্যান্য ওষুধ গ্রহণ করছেন যা QT ব্যবধানকে দীর্ঘায়িত করতে পারে এবং প্রাসঙ্গিক প্রাক-বিদ্যমান কার্ডিয়াক রোগে আক্রান্ত। Pazopanib ব্যবহার করার সময়, ECG-এর বেসলাইন এবং পর্যায়ক্রমিক পর্যবেক্ষণ এবং ইলেক্ট্রোলাইট (যেমন, ক্যালসিয়াম, ম্যাগনেসিয়াম, পটাসিয়াম) স্বাভাবিক সীমার মধ্যে রক্ষণাবেক্ষণ করা উচিত।

বিশেষ জনসংখ্যায় ব্যবহার করুন

মহিলা: পাজোপানিব গর্ভবতী মহিলাকে খাওয়ালে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে। প্রজনন ক্ষমতা সম্পন্ন মহিলাদের চিকিত্সার সময় এবং Pazopanib এর শেষ ডোজ পরে কমপক্ষে 2 সপ্তাহ কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করার পরামর্শ দেওয়া উচিত। পুরুষ: পি এড়াতে গর্ভবতী সঙ্গী এবং প্রজনন সম্ভাবনার মহিলা অংশীদারদের কাছে সম্ভাব্য ওষুধের এক্সপোজার, পুরুষ রোগীদের (যাদের ভ্যাসেক্টমি হয়েছে) প্রজনন ক্ষমতার মহিলা অংশীদারদের সাথে প্যাজোপানিবের চিকিত্সার সময় এবং শেষ ডোজ পরে কমপক্ষে 2 সপ্তাহের জন্য কনডম ব্যবহার করার পরামর্শ দেওয়া উচিত।

স্টোরেজ শর্তাবলী

সূর্যালোক থেকে দূরে একটি শীতল এবং শুষ্ক জায়গায় 30 ডিগ্রি সেলসিয়াসের নিচে সংরক্ষণ করুন। শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।