Vixo 100 mg

ইঙ্গিত

কঠিন টিউমার সহ প্রাপ্তবয়স্ক এবং শিশু রোগীদের চিকিত্সার জন্য Larotrectinib নির্দেশিত হয়:

একটি পরিচিত অর্জিত প্রতিরোধের মিউটেশন ছাড়াই একটি নিউরোট্রফিক রিসেপ্টর টাইরোসিন কিনেস (NTRK) জিন ফিউশন আছে,
মেটাস্ট্যাটিক হয় বা যেখানে অস্ত্রোপচারের ফলে গুরুতর অসুস্থতা হতে পারে, এবং
কোন সন্তোষজনক বিকল্প চিকিত্সা নেই বা যে চিকিত্সার পরে অগ্রগতি হয়েছে।

ফার্মাকোলজি

ল্যারোট্রেক্টিনিব হল ট্রপোমায়োসিন রিসেপ্টর কিনেসেস (TRK), TRKA, TRKB, এবং TRKC-এর একটি প্রতিরোধক। বিশুদ্ধ এনজাইম অ্যাসেসের একটি বিস্তৃত প্যানেলে, ল্যারোট্রেক্টিনিব 5-11 nM এর মধ্যে IC50 মান সহ TRKA, TRKB এবং TRKC কে বাধা দেয়। অন্য একটি kinase TNK2 প্রায় 100-গুণ বেশি ঘনত্বে বাধা দেওয়া হয়েছিল। TRKA, B, এবং C জিন NTRK1, NTRK2 এবং NTRK3 দ্বারা এনকোড করা হয়েছে। বিভিন্ন অংশীদার স্ক্যানের সাথে এই জিনগুলির ইন-ফ্রেম ফিউশন জড়িত ক্রোমোসোমাল পুনর্বিন্যাসের ফলে গঠনমূলকভাবে সক্রিয় কাইমেরিক টিআরকে ফিউশন প্রোটিন হয় যা একটি অনকোজেনিক ড্রাইভ হিসাবে কাজ করতে পারে r, টিউমার সেল লাইনে কোষের বিস্তার এবং বেঁচে থাকার প্রচার। শোষণ: Larotrectinib ক্যাপসুলগুলির গড় পরম জৈব উপলভ্যতা ছিল 34% (পরিসীমা: 32% থেকে 37%)। বিতরণ: Larotrectinib-এর গড় (CV%) বন্টন (Vss) ভলিউম নিম্নোক্ত লারোট্রেক্টিনিব 43% (44%)। স্বাস্থ্যকর বিষয়গুলিতে। ল্যারোট্রেক্টিনিব 70% ভিট্রোতে মানুষের প্লাজমা প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ এবং বাইন্ডিং ওষুধের ঘনত্বের থেকে স্বাধীন। রক্ত থেকে প্লাজমা ঘনত্বের অনুপাত হল 0.9। নির্মূল: ল্যারোট্রেক্টিনিবের গড় (সিভি%) ক্লিয়ারেন্স (সিএল/এফ) হল 98 (44%) এল/ঘ এবং অর্ধ-জীবন হল 2.9 ঘন্টা স্বাস্থ্যকর বিষয়গুলিতে ল্যারোট্রেক্টিনিবের মৌখিক প্রশাসনের পরে। স্বাস্থ্যকর বিষয়গুলিতে ল্যারোট্রেক্টিনিব-এর একটি একক [14C] রেডিওলেবেলযুক্ত 100 মিলিগ্রাম ডোজ মৌখিক প্রশাসনের পরে, অপরিবর্তিত ল্যারোট্রেক্টিনিব গঠিত হয় 19% এবং একটি ও-লিঙ্কযুক্ত গ্লুকুরোনাইড প্লাজমাতে প্রধান সঞ্চালিত তেজস্ক্রিয় ওষুধের উপাদানগুলির 26% গঠন করে। স্বাস্থ্যকর ব্যক্তিদের জন্য ল্যারোট্রেক্টিনিবের 100 মিলিগ্রাম ডোজ তেজস্ক্রিয়তাযুক্ত একক [14 সি] মৌখিক প্রশাসনের পরে, প্রশাসিত তেজস্ক্রিয়তার 58% (5% অপরিবর্তিত) মলের মধ্যে পুনরুদ্ধার করা হয়েছিল এবং 39% (20% অপরিবর্তিত) প্রস্রাবে পুনরুদ্ধার করা হয়েছিল।

ডোজ এবং প্রশাসন

প্রাপ্তবয়স্ক এবং শিশু রোগীদের জন্য সুপারিশকৃত ডোজ যাদের শরীরের পৃষ্ঠের ক্ষেত্রফল কমপক্ষে 1 m2: Larotrectinib এর প্রস্তাবিত ডোজ 100 মিলিগ্রাম মৌখিকভাবে দিনে দুবার, খাবারের সাথে বা ছাড়া, রোগের অগ্রগতি না হওয়া পর্যন্ত বা অগ্রহণযোগ্য বিষাক্ততা পর্যন্ত। 1 মি 2-এর কম ক্ষেত্রফল সহ পেডিয়াট্রিক রোগীদের জন্য প্রস্তাবিত ডোজ: ল্যারোট্রেক্টিনিব এর প্রস্তাবিত ডোজ 100 mg/m2 মৌখিকভাবে দিনে দুবার, খাবারের সাথে বা ছাড়া, রোগের অগ্রগতি না হওয়া পর্যন্ত বা অগ্রহণযোগ্য বিষাক্ততা পর্যন্ত। পুরো ক্যাপসুলগুলি জল দিয়ে গিলে ফেলতে হবে এবং ক্যাপসুলগুলি চিবানো বা চূর্ণ করা উচিত নয়। একটি মিসড ডোজ পরবর্তী নির্ধারিত ডোজের 6 ঘন্টার মধ্যে তৈরি করা উচিত নয়। Larotrectinib এর ডোজ নেওয়ার পর যদি বমি হয়, তাহলে পরবর্তী করণীয় সে নির্ধারিত সময়ে নেওয়া উচিত। অথবা, নিবন্ধিত চিকিত্সকদের দ্বারা নির্দেশিত হিসাবে।

আন্তঃক্রিয়া

ল্যারোট্রেক্টিনিবের উপর অন্যান্য ওষুধের প্রভাব: শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটরস: একটি শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটর সহ ল্যারোট্রেক্টিনিবের সহ-প্রশাসন ল্যারোট্রেক্টিনিবের প্লাজমা ঘনত্ব বাড়িয়ে দিতে পারে, যার ফলে বিরূপ প্রতিক্রিয়ার ঘটনা বেশি হতে পারে। দ্রাক্ষারস বা আঙ্গুরের রস সহ শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটর দিয়ে Larotrectinib-এর সহ-প্রশাসন এড়ানো উচিত। যদি শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটরগুলির সহ-প্রশাসন এড়ানো না যায়, তাহলে প্রস্তাবিত হিসাবে Larotrectinib ডোজ পরিবর্তন করা উচিত। শক্তিশালী CYP3A4 প্রবর্তক: ​​একটি শক্তিশালী CYP3A4 ইন্ডুসারের সাথে ল্যারোট্রেক্টিনিবের সহ-প্রশাসন ল্যারোট্রেক্টিনিবের প্লাজমা ঘনত্ব হ্রাস করতে পারে, যা ল্যারোট্রেক্টিনিবের কার্যকারিতা হ্রাস করতে পারে। সেন্ট জনস ওয়ার্ট সহ শক্তিশালী CYP3A4 ইনডুসারের সাথে Larotrectinib-এর সহ-প্রশাসন এড়ানো উচিত। যদি শক্তিশালী CYP3A4 ইনডুসারের সহ-প্রশাসন এড়ানো না যায়, তাহলে ল্যারোট্রেক্টিনিব ডোজ সুপারিশ করুন nded পরিবর্তন করা উচিত। অন্যান্য ওষুধের উপর ল্যারোট্রেক্টিনিবের প্রভাব: সংবেদনশীল CYP3A4 সাবস্ট্রেটস: সংবেদনশীল CYP3A4 সাবস্ট্রেটের সাথে ল্যারোট্রেক্টিনিবের সহ-প্রশাসন তাদের রক্তরস ঘনত্ব বাড়িয়ে দিতে পারে, যা বিরূপ প্রতিক্রিয়ার ঘটনা বা তীব্রতা বাড়াতে পারে। সংবেদনশীল CYP3A4 সাবস্ট্রেটের সাথে Larotrectinib-এর সহ-প্রশাসন এড়ানো উচিত। যদি এই সংবেদনশীল CYP3A4 সাবস্ট্রেটগুলির সহ-প্রশাসন এড়ানো না যায়, তাহলে এই ওষুধের প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার জন্য রোগীদের পর্যবেক্ষণ করা উচিত।

পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া

সাধারণ পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া হল নিউরোটক্সিসিটি, হেপাটোটক্সিসিটি।

গর্ভাবস্থা এবং স্তন্যদান

Larotrectinib গর্ভবতী মহিলাকে খাওয়ালে ভ্রূণ-ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে। গর্ভবতী মহিলাদের মধ্যে ল্যারোট্রেক্টিনিব ব্যবহারের কোন তথ্য নেই। গর্ভবতী মহিলাদের ভ্রূণের সম্ভাব্য ঝুঁকি সম্পর্কে পরামর্শ দেওয়া উচিত। মানুষের দুধে ল্যারোট্রেক্টিনিব বা এর বিপাকের উপস্থিতি সম্পর্কে কোনও তথ্য নেই এবং বুকের দুধ খাওয়ানো শিশু বা মায়ের উপর এর প্রভাব সম্পর্কে কোনও ডেটা নেই। ilk উত্পাদন। বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুদের মধ্যে গুরুতর প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া হওয়ার সম্ভাবনার কারণে, মহিলাদের Larotrectinib-এর সাথে চিকিত্সার সময় এবং চূড়ান্ত ডোজ পরে 1 সপ্তাহের জন্য বুকের দুধ না খাওয়ানোর পরামর্শ দেওয়া উচিত।

সতর্কতা ও সতর্কতা

নিউরোটক্সিসিটি: ল্যারোট্রেক্টিনিব প্রাপ্ত 176 জন রোগীর মধ্যে, 53% রোগীর মধ্যে যে কোনও গ্রেডের নিউরোলজিক বিরূপ প্রতিক্রিয়া ঘটেছে, যার মধ্যে গ্রেড 3 এবং গ্রেড 4 স্নায়বিক প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া রয়েছে যথাক্রমে 6% এবং 0.6% রোগীদের মধ্যে। বেশিরভাগ (65%) নিউরোলজিক প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া চিকিত্সার প্রথম তিন মাসের মধ্যে ঘটেছিল (সীমা: 1 দিন থেকে 2.2 বছর)। গ্রেড 3 নিউরোলজিক প্রতিকূল প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে প্রলাপ (2%), ডিসারথ্রিয়া (1%), মাথা ঘোরা (1%), হাঁটার ব্যাঘাত (1%), এবং প্যারেথেসিয়া (1%)। গ্রেড 4 এনসেফালোপ্যাথি (0.6%) একক রোগীর মধ্যে ঘটেছে। স্নায়বিক প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া যা ডোজ পরিবর্তনের দিকে পরিচালিত করে তার মধ্যে রয়েছে মাথা ঘোরা (3%), হাঁটার ব্যাঘাত (1%), প্রলাপ (1%), স্মৃতিশক্তি দুর্বলতা (1%), এবং কম্পন (1%)। রোগী ও সি.এ পুনরায় গ্রহণকারীদের ল্যারোট্রেক্টিনিবের সাথে এই ঝুঁকি সম্পর্কে পরামর্শ দেওয়া উচিত। রোগীদের বিপজ্জনক যন্ত্রপাতি চালানো বা না চালানোর পরামর্শ দেওয়া উচিত যদি তারা নিউরোলজিক প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার সম্মুখীন হয়। তীব্রতার উপর ভিত্তি করে Larotrectinib কে আটকে রাখা বা স্থায়ীভাবে বন্ধ করা উচিত। যদি আটকে রাখা হয়, আবার শুরু করার সময় Larotrectinib ডোজ পরিবর্তন করা উচিত। হেপাটোটক্সিসিটি: 176 জন রোগীর মধ্যে যারা Larotrectinib পেয়েছেন, 45% তে যেকোন গ্রেডের ট্রান্সমিনেসিস বেড়েছে, গ্রেড 3 সহ 6% রোগীর মধ্যে AST বা ALT বৃদ্ধি পেয়েছে। একজন রোগী (0.6%) গ্রেড 4 এ এলটি বাড়িয়েছে। বর্ধিত AST শুরু হওয়ার মধ্যম সময় ছিল 2 মাস (সীমা: 1 মাস থেকে 2.6 বছর)। বর্ধিত ALT শুরু হওয়ার মধ্যম সময় ছিল 2 মাস (সীমা: 1 মাস থেকে 1.1 বছর)। AST এবং ALT বৃদ্ধির ফলে ডোজ পরিবর্তন হয়েছে যথাক্রমে 4% এবং 6% রোগীদের মধ্যে। AST বা ALT বৃদ্ধি 2% রোগীদের স্থায়ীভাবে বন্ধ করে দেয়। ফাই চলাকালীন প্রতি 2 সপ্তাহে ALT এবং AST সহ লিভারের পরীক্ষাগুলি পর্যবেক্ষণ করা উচিত চিকিত্সার প্রথম মাস, তারপরে মাসিক, এবং চিকিত্সাগতভাবে নির্দেশিত হিসাবে। তীব্রতার উপর ভিত্তি করে Larotrectinib কে আটকে রাখা বা স্থায়ীভাবে বন্ধ করা উচিত। যদি আটকে রাখা হয়, আবার শুরু করার সময় Larotrectinib ডোজ পরিবর্তন করা উচিত। Embryo-Fetal Toxicity: TRK সংকেত, প্রাণী অধ্যয়ন থেকে প্রাপ্ত ফলাফল এবং এর কার্যপ্রণালীতে পরিবর্তনের জন্য জন্মগত মিউটেশন সহ মানব বিষয়ের সাহিত্য প্রতিবেদনের উপর ভিত্তি করে, Larotrectinib একজন মহিলাকে প্রিন্ট করার সময় ভ্রূণের ক্ষতি করতে পারে। মহিলাদের ভ্রূণের সম্ভাব্য ঝুঁকি সম্পর্কে পরামর্শ দেওয়া উচিত। প্রজনন ক্ষমতা সম্পন্ন মহিলাদের চিকিত্সার সময় এবং Larotrectinib এর চূড়ান্ত ডোজ পরে 1 সপ্তাহের জন্য গর্ভনিরোধের একটি কার্যকর পদ্ধতি ব্যবহার করার পরামর্শ দেওয়া উচিত।

বিশেষ জনসংখ্যায় ব্যবহার করুন

মহিলা: প্রজনন ক্ষমতার মহিলা রোগীদের ল্যারোট্রেক্টিনিব দিয়ে চিকিত্সার সময় এবং চূড়ান্ত ডোজ পরে কমপক্ষে 1 সপ্তাহের জন্য কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করার পরামর্শ দেওয়া উচিত। পুরুষ: প্রজনন ক্ষমতার মহিলা অংশীদারদের সাথে পুরুষ ল্যারোট্রেক্টিনিবের সাথে চিকিত্সার সময় এবং চূড়ান্ত ডোজের পরে 1 সপ্তাহের জন্য কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করার পরামর্শ দেওয়া উচিত। পেডিয়াট্রিক ব্যবহার: শিশু রোগীদের মধ্যে ল্যারোট্রেক্টিনিবের সুরক্ষা এবং কার্যকারিতা তিনটি মাল্টিসেন্টার, ওপেন-লেবেল, প্রাপ্তবয়স্ক বা পেডিয়াট্রিক রোগীদের একক-হাত ক্লিনিকাল ট্রায়ালের ডেটার উপর ভিত্তি করে প্রতিষ্ঠিত হয়েছিল 28 দিন বা তার বেশি বয়সের রোগীদের মধ্যে ল্যারোট্রেক্টিনিবের ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালের অন্তর্ভুক্ত নয়। 65 বছর বা তার বেশি বয়সী বিষয়ের সংখ্যা নির্ধারণ করতে তারা অল্পবয়সী বিষয়গুলির থেকে ভিন্নভাবে প্রতিক্রিয়া জানায় কিনা।

থেরাপিউটিক ক্লাস

সাইটোটক্সিক কেমোথেরাপি

স্টোরেজ শর্তাবলী

সূর্যালোক থেকে দূরে একটি শীতল এবং শুষ্ক জায়গায় 30 ডিগ্রি সেলসিয়াসের নিচে সংরক্ষণ করুন। শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।