Tykasa 150 mg

ইঙ্গিত

Tucatinib ট্যাবলেট ট্রাস্টুজুমাব এবং ক্যাপিসিটাবাইনের সংমিশ্রণে উন্নত অসংশোধনযোগ্য বা মেটাস্ট্যাটিক HER2-পজিটিভ স্তন ক্যান্সারে আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের চিকিত্সা�� জন্য নির্দেশিত হয়, যার মধ্যে মস্তিষ্কের মেটাস্টেসে আক্রান্ত রোগীরা সহ, যারা মেটাস্ট্যাটিক সেটিংয়ে এক বা একাধিক পূর্বে অ্যান্টি-HER2-ভিত্তিক পদ্ধতি গ্রহণ করেছেন।

ফার্মাকোলজি

Tucatinib হল HER2-এর একটি টাইরোসিন কিনেস ইনহিবিটার। ভিট্রোতে, টিউকাটিনিব HER2 এবং HER3 এর ফসফোরিলেশনকে বাধা দেয়, যার ফলে ডাউনস্ট্রিম MAPK এবং AKT সিগন্যালিং এবং কোষের বিস্তারকে বাধা দেয় এবং HER2-এ টিউমার কোষ প্রকাশকারী অ্যান্টি-টিউমার কার্যকলাপ দেখায়। ভিভোতে, টিউকাটিনিব HER2 প্রকাশকারী টিউমারের বৃদ্ধিকে বাধা দেয়। টিউকাটিনিব এবং ট্রাস্টুজুমাবের সংমিশ্রণে ভিট্রো এবং ভিভোতে অ্যান্টি-টিউমার কার্যকলাপ দেখা গেছে যেকোনও একটি ওষুধের তুলনায়। এক্সপোজার রেসপন্স রিলেশনশিপ: টুকাটিনিব এক্সপোজার-প্রতিক্রিয়া সম্পর্ক এবং ফার্মাকোডাইনামিক্স প্রতিক্রিয়ার সময় কোর্স সম্পূর্ণরূপে চিহ্নিত করা হয়নি। কার্ডিয়াক ইলেক্ট্রোফিজিও যুক্তি: প্রতিদিন দুবার মুখে মুখে নেওয়া ৩০০ মিলিগ্রামের প্রস্তাবিত ডোজে Tucatinib-এর সাথে চিকিত্সার পর QTc (অর্থাৎ > 20 ms) এর কোনো বড় গড় বৃদ্ধি ধরা পড়েনি। ফার্মাকোকিনেটিক্স: Tucatinib AUC0-INF এবং Cmax অনুমোদিত মাত্রায় 50 mg থেকে 301 গুন (301 থেকে 30 মিলিগ্রাম সুপারিশকৃত) মাত্রায় বৃদ্ধি পায়। ডোজ)। 14 দিনের জন্য প্রতিদিন দুবার Tucatinib 300 mg সেবনের পর Tucatinib AUC-এর জন্য 1.7-গুণ এবং Cmax-এর জন্য 1.5-গুণ সঞ্চয় প্রদর্শন করেছে। স্থির অবস্থায় থাকার সময় ছিল আনুমানিক 4 দিন। শোষণ: টুকাটিনিবের প্লাজমা ঘনত্বের সর্বোচ্চ গড় সময় ছিল আনুমানিক 2 ঘন্টা (পরিসীমা 1 থেকে 4 ঘন্টা)। বিতরণ: টিউকাটিনিবের বিতরণের জ্যামিতিক গড় (CV%) আপাত ভলিউম ছিল প্রায় (16% L670)। ক্লিনিক্যালি প্রাসঙ্গিক ঘনত্বে প্লাজমা প্রোটিন বাইন্ডিং ছিল 97.1%। নির্মূল: টিউকাটিনিবের জ্যামিতিক গড় (CV%) অর্ধ-জীবন ছিল প্রায় 8.5 (21%) ঘন্টা এবং স্পষ্ট ক্লিয়ারেন্স ছিল 148 L/h (55%)। বিপাক: Tucatinib is me zed প্রাথমিকভাবে CYP2C8 দ্বারা এবং CYP3A এর মাধ্যমে কম পরিমাণে। নির্গমন: 300 মিলিগ্রাম রেডিওলেবেলযুক্ত টুকাটিনিবের একক মৌখিক ডোজ অনুসরণ করে, মোট রেডিওলাবেলযুক্ত ডোজগুলির প্রায় 86% মলের মধ্যে পুনরুদ্ধার করা হয়েছিল (16% টিউরাসিনে 16% এবং অপরিবর্তিত টোকাটিনিবের সাথে 16% ডোজ)। ডোজ-পরবর্তী 13 দিনের মধ্যে সামগ্রিক পুনরুদ্ধার 90%। প্লাজমাতে, প্লাজমা তেজস্ক্রিয়তার প্রায় 76% অপরিবর্তিত ছিল, 19% চিহ্নিত বিপাককে দায়ী করা হয়েছিল, এবং প্রায় 5% অপরিবর্তিত ছিল।

ডোজ এবং প্রশাসন

প্রস্তাবিত ডোজ: Tucatinib এর প্রস্তাবিত ডোজ হল 300 মিলিগ্রাম দিনে দুবার মুখে মুখে ট্রাস্টুজুমাব এবং ক্যাপিসিটাবাইনের সংমিশ্রণে রোগের অগ্রগতি বা অগ্রহণযোগ্য বিষাক্ততা না হওয়া পর্যন্ত। রোগীদের Tucatinib ট্যাবলেটগুলি সম্পূর্ণরূপে গিলে ফেলার পরামর্শ দেওয়া হয় এবং গিলে ফেলার আগে চিবানো, চূর্ণ বা বিভক্ত না করার পরামর্শ দেওয়া হয়। রোগীদের পরামর্শ দেওয়া হয় যে ট্যাবলেটটি ভাঙ্গা, ফাটল বা অন্যথায় অক্ষত না থাকলে সেবন না করার জন্য। রোগীদের প্রায় 12 ঘন্টার মধ্যে Tucatinib খাওয়ার পরামর্শ দেওয়া হয় rt এবং একই সময়ে প্রতিদিন খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়া। যদি রোগী বমি করে বা Tucatinib এর একটি ডোজ মিস করে, রোগীদের তার স্বাভাবিক নির্ধারিত সময়ে পরবর্তী ডোজ নেওয়ার পরামর্শ দেওয়া হয়। Tucatinib এর সংমিশ্রণে দেওয়া হলে, ক্যাপিসিটাবাইনের প্রস্তাবিত ডোজ 1000 mg/m2 মৌখিকভাবে প্রতিদিন দুবার খাওয়ার 30 মিনিটের মধ্যে নেওয়া হয়। Tucatinib এবং capecitabine একই সময়ে নেওয়া যেতে পারে। গুরুতর হেপাটিক বৈকল্যের জন্য ডোজ পরিবর্তন: গুরুতর হেপাটিক প্রতিবন্ধকতার রোগীদের জন্য (Child-Pugh C), প্রস্তাবিত ডোজ কমিয়ে 200 মিলিগ্রাম মৌখিকভাবে দিনে দুবার করুন। শক্তিশালী সিওয়াইপি 2 সি 8 ইনহিবিটরগুলির সাথে একযোগে ব্যবহারের জন্য ডোজ পরিবর্তন: টুকাটিনিবের সাথে শক্তিশালী সিওয়াইপি 2 সি 8 ইনহিবিটরগুলির একযোগে ব্যবহার এড়িয়ে চলুন। যদি একটি শক্তিশালী CYP2C8 ইনহিবিটারের সহযোগে ব্যবহার এড়ানো না যায়, তাহলে প্রস্তাবিত ডোজ কমিয়ে 100 মিলিগ্রাম মৌখিকভাবে দিনে দুবার করুন। 3টি নির্মূল অর্ধ-জীবনের জন্য শক্তিশালী CYP2C8 ইনহিবিটর বন্ধ করার পরে, ইনহিবিটর শুরু করার আগে নেওয়া Tucatinib ডোজ পুনরায় শুরু করুন।

পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া

নিম্নলিখিত চিকিত্সাগতভাবে উল্লেখযোগ্য পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া পরিলক্ষিত হয়: ডায়রিয়া, হেপাটোটক্সিসিটি। Tucatinib (>20%) রোগীদের মধ্যে সবচেয়ে সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া হল ডায়রিয়া, পালমার-প্ল্যান্টার এরিথ্রোডাইসেথেসিয়া, বমি বমি ভাব, ক্লান্তি, হেপাটোটক্সিসিটি, বমি, স্টোমাটাইটিস, ক্ষুধা কমে যাওয়া, পেটে ব্যথা, মাথাব্যথা, রক্তাল্পতা এবং ফুসকুড়ি।

গর্ভাবস্থা এবং স্তন্যদান

গর্ভাবস্থা: ট্রাস্টুজুমাব এবং ক্যাপিসিটাবাইনের সাথে টুকাটিনিব ব্যবহার করা হয়। প্রাণীদের মধ্যে অনুসন্ধান এবং এর কার্যপ্রণালীর উপর ভিত্তি করে, একজন গর্ভবতী মহিলাকে দেওয়া হলে Tucatinib ভ্রূণের ক্ষতির কারণ হতে পারে। গর্ভবতী মহিলাদের মধ্যে Tucatinib ব্যবহারের কোনো মানবিক তথ্য নেই যে ওষুধ-সম্পর্কিত ঝুঁকি জানাতে। গর্ভবতী মহিলা এবং প্রজনন সম্ভাবনার মহিলাদের ভ্রূণের সম্ভাব্য ঝুঁকি সম্পর্কে পরামর্শ দিন। নির্দেশিত জনসংখ্যার জন্য বড় জন্মগত ত্রুটি এবং গর্ভপাতের পটভূমির ঝুঁকি অজানা। স্তন্যদান: Tucatinib ট্রাস্টুজুমাব এবং ক্যাপিসিটাবাইনের সংমিশ্রণে ব্যবহৃত হয়। কোন dat আছে a মানুষের বা পশুর দুধে Tucatinib বা এর বিপাকীয় পদার্থের উপস্থিতি বা বুকের দুধ খাওয়ানো শিশু বা দুধ উৎপাদনের উপর এর প্রভাব। বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুর মধ্যে গুরুতর বিরূপ প্রতিক্রিয়া হওয়ার সম্ভাবনার কারণে, Tucatinib-এর সাথে চিকিত্সার সময় এবং শেষ ডোজ পরে অন্তত 1 সপ্তাহের জন্য মহিলাদের বুকের দুধ না খাওয়ানোর পরামর্শ দিন।

সতর্কতা ও সতর্কতা

ডায়রিয়া: Tucatinib ডিহাইড্রেশন, হাইপোটেনশন, তীব্র কিডনি আঘাত এবং মৃত্যু সহ গুরুতর ডায়রিয়া হতে পারে। HER2CLIMB-এ, 81% রোগী যারা Tucatinib পেয়েছেন ডায়রিয়ায় আক্রান্ত হয়েছেন, যার মধ্যে 12% গ্রেড 3 ডায়রিয়া এবং 0.5% গ্রেড 4 ডায়রিয়া রয়েছে। গ্রেড 4 ডায়রিয়ায় আক্রান্ত উভয় রোগীই পরবর্তীতে মারা যান, মৃত্যুর কারণ হিসেবে ডায়রিয়া। ডায়রিয়ার প্রথম পর্ব শুরু হওয়ার মাঝামাঝি সময় ছিল 12 দিন এবং রেজোলিউশনের মধ্যম সময় ছিল 8 দিন। ডায়রিয়ার কারণে 6% রোগীর মধ্যে Tucatinib এর ডোজ কমানো হয়েছে এবং 1% রোগীর মধ্যে Tucatinib বন্ধ করা হয়েছে। অ্যান্টিডায়রিয়াল চিকিত্সাকারীদের প্রফিল্যাকটিক ব্যবহার T HER2CLIMB এ প্রয়োজন ছিল না। যদি ডায়রিয়া দেখা দেয়, ক্লিনিক্যালি নির্দেশিত হিসাবে অ্যান্টিডায়ারিয়াল চিকিত্সা পরিচালনা করুন। ডায়রিয়ার অন্যান্য কারণগুলি বাদ দিতে ক্লিনিক্যালি নির্দেশিত ডায়াগনস্টিক পরীক্ষাগুলি সম্পাদন করুন। ডায়রিয়ার তীব্রতার উপর ভিত্তি করে, ডোজ ব্যাহত করুন, তারপর ডোজ হ্রাস করুন বা স্থায়ীভাবে Tucatinib বন্ধ করুন। হেপাটোটক্সিসিটি: Tucatinib গুরুতর হেপাটোটক্সিসিটি সৃষ্টি করতে পারে। HER2CLIMB-এ, 8% রোগী যারা Tucatinib পেয়েছে তাদের ALT বৃদ্ধি ছিল>5 x ULN, 6% এর AST বৃদ্ধি ছিল>5 x ULN, এবং 1.5% এর বিলিরুবিন বৃদ্ধি ছিল>3 x ULN (গ্রেড>3)। হেপাটোটক্সিসিটি 8% রোগীর মধ্যে Tucatinib এর ডোজ হ্রাস এবং 1.5% রোগীদের Tucatinib বন্ধ করে দেয়। Tucatinib শুরু করার আগে ALT, AST এবং বিলিরুবিন পর্যবেক্ষণ করুন, চিকিত্সার সময় প্রতি 3 সপ্তাহে, এবং ক্লিনিক্যালি নির্দেশিত হিসাবে। হেপাটোটক্সিসিটির তীব্রতার উপর ভিত্তি করে, ডোজ ব্যাহত করুন, তারপর ডোজ কমিয়ে দিন বা স্থায়ীভাবে তুকাতিনিব বন্ধ করুন। ভ্রূণ-ভ্রূণের বিষাক্ততা: প্রাণী অধ্যয়ন এবং এর কার্যপ্রণালীর ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, টুকাটিনিব হতে পারে একটি গর্ভবতী মহিলার শাসিত যখন ভ্রূণ ক্ষতি. প্রাণীর প্রজনন গবেষণায়, অর্গানোজেনেসিসের সময় গর্ভবতী ইঁদুর এবং খরগোশের জন্য টুকাটিনিব প্রয়োগের ফলে ভ্রূণ-ভ্রূণের মৃত্যু ঘটে, ভ্রূণের ওজন কমে যায় এবং মাতৃত্বের এক্সপোজারে ভ্রূণের অস্বাভাবিকতা প্রস্তাবিত মাত্রায় মানুষের এক্সপোজার (AUC) থেকে 1.3 গুণ বেশি হয়। গর্ভবতী মহিলা এবং প্রজনন সম্ভাবনার মহিলাদের ভ্রূণের সম্ভাব্য ঝুঁকি সম্পর্কে পরামর্শ দিন। প্রজনন ক্ষমতা সম্পন্ন মহিলাদের Tucatinib-এর সাথে চিকিত্সার সময় এবং শেষ ডোজ পরে কমপক্ষে 1 সপ্তাহের জন্য কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করার পরামর্শ দিন। প্রজনন সম্ভাবনার মহিলা অংশীদারদের সাথে পুরুষ রোগীদের Tucatinib এর সাথে চিকিত্সার সময় এবং শেষ ডোজ পরে কমপক্ষে 1 সপ্তাহের জন্য কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করার পরামর্শ দিন। ট্রাস্টুজুমাব এবং ক্যাপিসিটাবাইনের সংমিশ্রণে Tucatinib ব্যবহার করা হয়।

বিশেষ জনসংখ্যায় ব্যবহার করুন

পেডিয়াট্রিক ব্যবহার: শিশু রোগীদের মধ্যে Tucatinib এর নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি। রেনাল বৈকল্য: Tucatinib এর ব্যবহার ক্যাপিসিটাবাইন এবং ট্রাস্টুজুমাবের সংমিশ্রণে গুরুতর রেনাল প্রতিবন্ধকতাযুক্ত রোগীদের জন্য সুপারিশ করা হয় না (ClCr <30 মিলি/মিনিট ককক্রফ্ট-গল্ট সমীকরণ দ্বারা অনুমান করা হয়েছে), কারণ গুরুতর রেনাল বৈকল্যযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে ক্যাপিসিটাবাইন নিষিদ্ধ। মৃদু বা মাঝারি রেনাল বৈকল্য (ClCr 30 থেকে 89 mL/min) রোগীদের জন্য কোন ডোজ সমন্বয় সুপারিশ করা হয় না। হেপাটিক বৈকল্য: গুরুতর হেপাটিক প্রতিবন্ধকতা (Child-Pugh C) রোগীদের ক্ষেত্রে Tucatinib এক্সপোজার বৃদ্ধি পায়। গুরুতর (Child-Pugh C) হেপাটিক বৈকল্য সহ রোগীদের জন্য Tucatinib এর ডোজ কমিয়ে দিন। মৃদু (চাইল্ড-পুগ এ) বা মাঝারি (চাইল্ড-পুগ বি) হেপাটিক প্রতিবন্ধকতার রোগীদের জন্য টুকাটিনিবের ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই।

থেরাপিউটিক ক্লাস

সাইটোটক্সিক কেমোথেরাপি

স্টোরেজ শর্তাবলী

25 ডিগ্রি সেলসিয়াসের নিচে, একটি শীতল এবং শুষ্ক জায়গায় সংরক্ষণ করুন। আলো থেকে দূরে থাকুন। শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।