Treosulfan 5 gm/vial

ইঙ্গিত

অ্যালোজেনিক হেমাটোপয়েটিক স্টেম সেল ট্রান্সপ্লান্টেশন (অ্যালোএইচএসসিটি) এর আগে কন্ডিশনার চিকিত্সার অংশ হিসাবে ফ্লুডারাবাইনের সাথে ট্রিওসালফানকে সংমিশ্রণে নির্দেশ করা হয়।

এএমএল বা এমডিএস সহ প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের স্ট্যান্ডার্ড কন্ডিশনার থেরাপির ঝুঁকি বেড়ে যায়,
এএমএল বা এমডিএস সহ 1 বছরের বেশি বয়সী পেডিয়াট্রিক রোগীদের ক্ষেত্রে।

অ্যালোএইচএসসিটি অনুসরণ করে কন্ডিশনার চিকিত্সায় অভিজ্ঞ একজন চিকিত্সকের দ্বারা ট্রিওসালফান প্রশাসনের তত্ত্বাবধান করা উচিত।

ফার্মাকোলজি

ট্রিওসালফান হল হেমাটোপয়েটিক স্টেম কোষে সাইটোটক্সিক কার্যকলাপ সহ দ্বি-ফাংশনাল অ্যালকাইলেটিং এজেন্টের একটি প্রোড্রাগ। ট্রিওসালফানের কার্যকলাপ স্বতঃস্ফূর্ত, পিএইচ-নির্ভর মনো-ইপক্সাইড মধ্যবর্তী এবং ডাই-ইপোক্সিবুটানে রূপান্তরের কারণে। এই ইপোক্সাইডগুলি অ্যালকিলেট এবং ক্রস-লিঙ্ক নিউক্লিওফিলিক সেন্টার অফ ডিঅক্সিরাইবোনিউক্লিক অ্যাসিড (ডিএনএ) এবং অন্যান্য জৈবিক অণুগুলি বিভিন্ন শারীরবৃত্তীয় ক্রিয়াকলাপের সাথে জড়িত এবং স্টেম কোষের অবক্ষয়, ইমিউন-দমনকারী এবং অ্যান্টিনিওপ্লাস্টিক প্রভাবের জন্য দায়ী বলে বিবেচিত হয়। ts

ডোজ এবং প্রশাসন

ফ্লুডারাবাইনের সাথে ট্রিওসালফান দেওয়া হয়। প্রস্তাবিত ডোজ এবং প্রশাসনের সময়সূচী হল:

ট্রিওসালফান 10 গ্রাম/মি² বডি সারফেস এরিয়া (বিএসএ) প্রতিদিন দুই ঘন্টার শিরায় আধান হিসাবে, স্টেম সেল ইনফিউশনের (দিন 0) আগে টানা তিন দিন (দিন -4, -3, -2) দেওয়া হয়। মোট ট্রিওসালফান ডোজ 30 গ্রাম/মি²;
ফ্লুডারাবাইন 30 mg/m² BSA প্রতিদিন 0.5-ঘন্টা শিরায় আধান হিসাবে, স্টেম সেল ইনফিউশন (দিন 0) এর আগে টানা পাঁচ দিন (দিন -6, -5, -4, -3, -2) দেওয়া হয়। মোট ফ্লুডারাবাইনের ডোজ হল 150 mg/m²;
-4, -3, -2 (FT 10 রেজিমেন) দিনে ফ্লুডারাবাইনের আগে ট্রিওসালফান দেওয়া উচিত।

হেলথ কানাডা 1 বছরের কম বয়সী শিশুদের মধ্যে ট্রিওসালফান ব্যবহারের অনুমোদন দেয়নি৷ হালকা বা মাঝারি লিভার বা কিডনি বৈকল্যের জন্য কোনও ডোজ সামঞ্জস্যের প্রয়োজন নেই, তবে গুরুতর বৈকল্যযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে ট্রিওসালফান নিষিদ্ধ৷ ট্রিক জনসংখ্যা। জেরিয়াট্রিক্স: ট্রিওসালফানের ক্লিনিকাল ট্রায়াল প্রোগ্রামের মধ্যে চিকিত্সা করা 613 জন প্রাপ্তবয়স্ক রোগীর মধ্যে 81 জন (13.2%) 65 বছরের বেশি বয়সী ছিল। হেপাটিক অপ্রতুলতা: গুরুতর হেপাটিক প্রতিবন্ধকতাযুক্ত রোগীদের মধ্যে ট্রিওসালফানের সাথে কোনও ফার্মাকোকিনেটিক গবেষণা করা হয়নি, কারণ এই ধরনের রোগীরা সাধারণভাবে কোনও এইচএসসিটি থেকে প্রাপ্ত নয়। ট্রিওসালফানের সাথে ফার্মাকোকিনেটিক অধ্যয়নগুলি গুরুতর রেনাল বৈকল্যযুক্ত রোগীদের মধ্যে পরিচালিত হয়েছিল।

আন্তঃক্রিয়া

ট্রিওসালফানের সাথে ওষুধের মিথস্ক্রিয়া ভিভোতে অধ্যয়ন করা হয়নি। ট্রিওসালফান এবং CYP3A4, CYP2C19, বা P-gp সাবস্ট্রেটের উচ্চ প্লাজমা ঘনত্বের মধ্যে সম্ভাব্য মিথস্ক্রিয়াকে সম্পূর্ণরূপে বাদ দেয়নি ভিট্রো গবেষণায়। CYP3A4, CYP2C19, এবং P-gp-এর জন্য সংবেদনশীল সূচক সাবস্ট্রেট মিডাজোলাম, ওমেপ্রাজল এবং ডিগক্সিন সহ শারীরবৃত্তীয়-ভিত্তিক ফার্মাকোকিনেটিক (PBPK) মডেলিং একটি দুর্বল মিথস্ক্রিয়া (AUC অনুপাত ≥1.25 এবং <2) এবং CY29, CY2, 1.25 এবং <2) এর পূর্বাভাস দিয়েছে। (AUC অনুপাত <1.25) ইন্টার P-gp-এর জন্য কর্ম। তাই, CYP3A4 বা CYP2C19-এর জন্য একটি সংকীর্ণ থেরাপিউটিক সূচক সহ ঔষধি পণ্যগুলি ট্রিওসালফান দিয়ে চিকিত্সার সময় দেওয়া উচিত নয়।

পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া

গভীর মায়লোসপ্রেসন/প্যানসাইটোপেনিয়া হল কন্ডিশনিং থেরাপির কাঙ্ক্ষিত থেরাপিউটিক প্রভাব এবং সব রোগীর ক্ষেত্রেই ঘটে। রক্ত কণিকার সংখ্যা সাধারণত HSCT-এর পরে পুনরুদ্ধার হয়। 5 টি ক্লিনিকাল স্টাডিতে 613 প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে ট্রিওসালফান-ভিত্তিক কন্ডিশনিং এবং অ্যালোএইচএসসিটি দ্বারা অনুসরণ করা সবচেয়ে সাধারণ (>10%) প্রতিকূল প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ডিজঅর্ডার (বমি বমি ভাব 38.5%, স্টোমাটাইটিস 36.4%, বমি বমিভাব, 52% বৃদ্ধি), 52% বৃদ্ধি। বিলিরুবিন 17.9%, ক্লান্তি 14.8%, সংক্রমণ 12.9%, এবং জ্বরযুক্ত নিউট্রোপেনিয়া 10.9%। সবচেয়ে সাধারণ (>10%) বিরূপ প্রতিক্রিয়া দুটি ক্লিনিকাল গবেষণায় 115 টি পেডিয়াট্রিক রোগীর মধ্যে ট্রিওসালফান-ভিত্তিক কন্ডিশনিং দ্বারা পরিলক্ষিত হয় এবং এর পরে অ্যালোএইচএসটিসিটি, গ্যাস্ট্রোসিটিসিটি 7.6% ব্যাধি রয়েছে। 41.7%, ডায়রিয়া 34.8%, বমি বমি ভাব 27.8%, পেটে ব্যথা 17.4%), হেপাট অটোক্সিসিটি 26.1%, পাইরেক্সিয়া 13.0%, সংক্রমণ 12.2%, অ্যালানাইন অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ 11.3%, অ্যালোপেসিয়া 10.4% এবং প্রুরিটাস 10.4%।

গর্ভাবস্থা এবং স্তন্যদান

গর্ভবতী মহিলাদের মধ্যে ট্রিওসালফান ব্যবহারের কোন অভিজ্ঞতা নেই। Treosulfan গর্ভাবস্থায় contraindicated হয়। ওষুধটি মানুষের দুধে নির্গত হয় কিনা তা অজানা। কারণ মানুষের দুধে অনেক ওষুধ নিঃসৃত হয় বলে সতর্কতা অবলম্বন করা উচিত। ট্রিওসালফানের সাথে চিকিত্সার সময় বুকের দুধ খাওয়ানো বন্ধ করা উচিত।

সতর্কতা ও সতর্কতা

Treosulfan একটি বিরক্তিকর বলে মনে করা হয়। একটি নিরাপদ কৌশল ব্যবহার করে শিরায় প্রয়োগ করা উচিত। অতিরিক্ত ব্যবহার সন্দেহ হলে, সাধারণ নিরাপত্তা ব্যবস্থা প্রয়োগ করা উচিত। কোনো নির্দিষ্ট পরিমাপ সুপারিশযোগ্য বলে প্রমাণিত হয়নি। তৃতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়ালের সময় (MC-FludT.14/L ট্রায়াল II) চিকিত্সার উদ্ভূত প্রতিকূল ঘটনা (TEAEs) ট্রিওসালফান চিকিত্সা গ্রুপের 92.6% রোগীর দ্বারা রিপোর্ট করা হয়েছিল। TEAEs সাধারণত SOCs "গ্যাস্ট্রোইনে রিপোর্ট করা হয়েছিল টেস্টিনাল ডিসঅর্ডার", "সাধারণ ব্যাধি এবং প্রশাসনের সাইটের অবস্থা", এবং "মাস্কুলোস্কেলিটাল এবং সংযোগকারী টিস্যু ডিসঅর্ডার" (যথাক্রমে 68.1%, 56.3%, এবং 37.8% রোগীদের দ্বারা রিপোর্ট করা TEAE)। কমপক্ষে CTCAE গ্রেড III-এর TEAEগুলি 54.8% রোগীদের দ্বারা রিপোর্ট কর��� হয়েছিল। (SAEs) 8.5% ট্রিওসালফান চিকিত্সা গ্রুপের রোগীদের দ্বারা রিপোর্ট করা হয়েছে।

থেরাপিউটিক ক্লাস

সাইটোটক্সিক কেমোথেরাপি

স্টোরেজ শর্তাবলী

ট্রিওসালফানের না খোলা শিশিগুলি ঘরের তাপমাত্রা 15 ডিগ্রি সেলসিয়াস থেকে 30 ডিগ্রি সেলসিয়াসে সংরক্ষণ করা উচিত। 0.45% বা 0.9% সোডিয়াম ক্লোরাইড ইনজেকশন বা 5% গ্লুকোজ ইনজেকশন বা ইনজেকশনের জন্য জলে দ্রবীভূত Treosulfan 15°C থেকে 30°C তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করা হলে 3 দিনের জন্য স্থিতিশীল থাকে। রেফ্রিজারেশনের নিচে (2°C-8°C) সংরক্ষণ করবেন না কারণ এর ফলে বর্ষণ সৃষ্টি হতে পারে। যদি দ্রবণটিতে একটি বর্ষণ থাকে তবে ব্যবহার করবেন না।