Sotoxen 120 mg

ইঙ্গিত

Sotorasib কে KRAS G12C-পরিবর্তিত স্থানীয়ভাবে উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক নন-স্মল সেল ফুসফুস ক্যান্সার (NSCLC) সহ প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের চিকিত্সার জন্য নির্দেশিত হয়, যা FDA-অনুমোদিত পরীক্ষা দ্বারা নির্ধারিত হয়, যারা অন্তত একটি পূর্বে পদ্ধতিগত থেরাপি পেয়েছেন।

ফার্মাকোলজি

সোটোরাসিব হল একটি শক্তিশালী এবং অত্যন্ত নির্বাচনী KRASG12C (Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog) ইনহিবিটর, যা KRASG12C-এর অনন্য সিস্টাইনের সাথে সমন্বিতভাবে এবং অপরিবর্তনীয়ভাবে আবদ্ধ। সোটোরাসিব দ্বারা KRASG12C-এর নিষ্ক্রিয়করণ টিউমার কোষের সংকেত এবং বেঁচে থাকাকে ব্লক করে, কোষের বৃদ্ধিকে বাধা দেয় এবং KRASG12C আশ্রয়কারী টিউমারগুলিতে বেছে বেছে অ্যাপোপটোসিসকে উন্নীত করে, যা একাধিক ক্যান্সারের ধরন জুড়ে টিউমারজিনেসিসের একটি অনকোজেনিক ড্রাইভার। সোটোরাসিবের ক্ষমতা এবং নির্বাচনীতা P2 পকেট এবং His95 সারফেস গ্রুভ উভয়েরই অনন্য বাইন্ডিং এর মাধ্যমে উন্নত করা হয়, প্রোটিনকে একটি নিষ্ক্রিয় অবস্থায় লক করে যা ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিংকে বাধা দেয়, বন্য ধরনের KRAS কে প্রভাবিত না করে। সোটোরাসিব ভিট্রো এবং ভিতে প্রদর্শিত হয়েছে। অন্যান্য সেলুলার প্রোটিন এবং প্রক্রিয়ার বিরুদ্ধে ন্যূনতম সনাক্তযোগ্য অফ-টার্গেট কার্যকলাপ সহ KRASG12C এর vo বাধা। সোটোরাসিব KRASG12C প্রকাশকারী অসংখ্য প্রাক-ক্লিনিকাল মডেলগুলিতে চিকিত্সাগতভাবে প্রাসঙ্গিক এক্সপোজারে অনকোজেনিক সিগন্যালিং এবং টিউমার কোষের বেঁচে থাকার প্রতিবন্ধকতা তৈরি করেছে। সোটোরাসিব শুধুমাত্র KRASG12C এর সাথে টিউমার কোষে অ্যান্টিজেন উপস্থাপনা এবং প্রদাহজনক সাইটোকাইন উৎপাদন বাড়িয়েছে। সোটোরাসিব টিউমার-বিরোধী প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া এবং অনাক্রম্যতাকে প্ররোচিত করে, KRASG12C প্রকাশকারী টিউমারের সাথে ইমপ্লান্ট করা ইমিউনোকম্পিটেন্ট ইঁদুরগুলিতে স্থায়ী এবং সম্পূর্ণ টিউমার রিগ্রেশন চালায়।

ডোজ এবং প্রশাসন

সোটোরাসিবের প্রস্তাবিত ডোজ হল 960 মিলিগ্রাম (আটটি 120 মিলিগ্রাম ট্যাবলেট) মৌখিকভাবে প্রতিদিন একবার রোগের অগ্রগতি বা অগ্রহণযোগ্য বিষাক্ততা পর্যন্ত। খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়া প্রতিদিন একই সময়ে সোটোরাসিব নিন। ট্যাবলেট পুরোটা গিলে ফেলুন। ট্যাবলেট চিবান, চূর্ণ বা বিভক্ত করবেন না। যদি Sotorasib এর একটি ডোজ 6 ঘন্টার বেশি মিস হয়ে যায়, তাহলে পরের দিন নির্ধারিত ডোজটি নিন। 2 ডোজ গ্রহণ করবেন না একই সময়ে মিস ডোজ জন্য আপ করতে. Sotorasib খাওয়ার পর যদি বমি হয় তবে অতিরিক্ত ডোজ নেবেন না। পরের দিন নির্ধারিত ডোজ নিন।

আন্তঃক্রিয়া

সোটোরাসিব-অ্যাসিড-হ্রাসকারী এজেন্টগুলির উপর অন্যান্য ওষুধের প্রভাব: গ্যাস্ট্রিক অ্যাসিড হ্রাসকারী এজেন্টগুলির সাথে সোটোরাসিবের সহ-প্রশাসন সোটোরাসিবের ঘনত্ব হ্রাস করে, যা সোটোরাসিবের কার্যকারিতা হ্রাস করতে পারে। প্রোটন পাম্প ইনহিবিটরস (PPIs), H2 রিসেপ্টর বিরোধী এবং স্থানীয়ভাবে কাজ করা অ্যান্টাসিডের সাথে সোটোরাসিবের সহ-প্রশাসন এড়িয়ে চলুন। যদি অ্যাসিড হ্রাসকারী এজেন্টের সাথে সহ-প্রশাসন এড়ানো না যায়, তবে স্থানীয়ভাবে কাজ করা অ্যান্টাসিডের 4 ঘন্টা আগে বা 10 ঘন্টা পরে সোটোরাসিব পরিচালনা করুন। শক্তিশালী CYP3A4 ইন্ডুসার: একটি শক্তিশালী CYP3A4 ইন্ডুসারের সাথে সোটোরাসিবের সহ-প্রশাসন সোটোরাসিবের ঘনত্ব হ্রাস করতে পারে, যা সোটোরাসিবকে কমাতে পারে। শক্তিশালী CYP3A4 inducers সহ SOTORASIB-এর সহ-প্রশাসন এড়িয়ে চলুন। অন্যান্য ঔষধি দ্রব্যের উপর Sotorasib-এর প্রভাব-CYP3A4 সাবস্ট্রেট s: CYP3A4 সাবস্ট্রেটের সাথে সোটোরাসিবের সহ-প্রশাসন এর প্লাজমা ঘনত্ব হ্রাস করে, যা সাবস্ট্রেটের কার্যকারিতা হ্রাস করতে পারে। CYP3A4 সংবেদনশীল সাবস্ট্রেটের সাথে সোটোরাসিবের সহ-প্রশাসন এড়িয়ে চলুন, যার জন্য ন্যূনতম ঘনত্বের পরিবর্তন সাবস্ট্রেটের থেরাপিউটিক ব্যর্থতার দিকে নিয়ে যেতে পারে। যদি সহ-প্রশাসন এড়ানো না যায়, তাহলে সংবেদনশীল CYP3A4 সাবস্ট্রেটের ডোজ তার নির্ধারিত তথ্য অনুযায়ী বাড়ান। P-glycoprotein (P-gp) সাবস্ট্রেটস: P-gp সাবস্ট্রেট (digoxin) এর সাথে Sotorasib-এর সমন্বিত প্রশাসন ডিগক্সিন বৃদ্ধি করে, যার ফলে প্লাজমার ঘনত্ব বাড়তে পারে। পি-জিপি সাবস্ট্রেটের সাথে সোটোরাসিবের সহ-প্রশাসন এড়িয়ে চলুন, যার জন্য ন্যূনতম ঘনত্বের পরিবর্তন গুরুতর বিষাক্ততার কারণ হতে পারে। যদি সহ-প্রশাসন এড়ানো না যায়, তাহলে P-gp সাবস্ট্রেটের ডোজ তার নির্ধারিত তথ্য অনুযায়ী কমিয়ে দিন।

পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া

সোটোরাসিব ব্যবহারের সাথে দুটি গুরুতর প্রতিকূল প্রভাব রিপোর্ট করা হয়েছে: হেপাটোটক্সিসিটি এবং ইন্টারস্টিশিয়াল ফুসফুসের রোগ (ILD)। হেপাটোটক্সিসিটি: ট্রায়ালে অংশগ্রহণকারীদের পঁচিশ শতাংশ লিভারের কর্মহীনতার সম্মুখীন হয়েছে, যার ফলে উচ্চ হেপাটিক ট্রান্সমিনেসিস, উন্নত বিলিরুবিন এবং ড্রাগ-প্ররোচিত হেপাটাইটিস হয়েছে। সোটোরাসিব শুরু করার আগে লিভার ফাংশন পরীক্ষা করা উচিত এবং প্রথম 3 মাসের জন্য প্রতি 3 সপ্তাহে, তারপর মাসে একবার। লিভারের কার্যকারিতা পরীক্ষায় AST, ALT এবং বিলিরুবিনের মাত্রা অন্তর্ভুক্ত করা উচিত। 2 রোগীদের লিভারের কর্মহীনতার লক্ষণ বা উপসর্গ যেমন পেটে ব্যথা, জন্ডিস, গাঢ় প্রস্রাব, বা চুলকানি তাদের অনকোলজি টিমের কাছে রিপোর্ট করার জন্য নির্দেশ দেওয়া উচিত। যদি রোগীর গ্রেড 2, 3 বা 4 হেপাটোটক্সিসিটি বিকশিত হয় যতক্ষণ না উপসর্গগুলি 1 বা আরও ভাল গ্রেডে পরিণত হয় এবং তারপরে কম মাত্রায় পুনরায় শুরু করা হয়, তাহলে সোটোরাসিব রাখা উচিত। আন্তঃস্থায়ী ফুসফুসের রোগ: যদিও ILD বিরল ছিল, বেশ কিছু পরীক্ষায় অংশগ্রহণকারীরা এই অবস্থার বিকাশ ঘটান। শ্বাসকষ্ট, কাশি এবং জ্বরের মতো শ্বাসকষ্টের লক্ষণগুলির জন্য রোগীদের নিয়মিত মূল্যায়ন করা উচিত এবং এই লক্ষণগুলি দ্রুত রিপোর্ট করার জন্য উত্সাহিত করা উচিত। তাদের স্বাস্থ্যসেবা দলের প্রতি ptoms. যদি ILD সন্দেহ হয়, রোগীর উপসর্গের জন্য কাজ করার সময় সোটোরাসিব রাখা উচিত।

গর্ভাবস্থা এবং স্তন্যদান

গর্ভাবস্থা: গর্ভবতী মহিলাদের মধ্যে সোটোরাসিব ব্যবহারের কোনও তথ্য নেই। প্রাণীদের গবেষণায় প্রজনন বিষাক্ততা দেখানো হয়েছে। গর্ভাবস্থায় সোটোরাসিব ব্যবহার করা হলে বা সোটোরাসিব গ্রহণ করার সময় রোগী গর্ভবতী হলে ভ্রূণের সম্ভাব্য বিপদ সম্পর্কে রোগীদের অবশ্যই অবহিত করতে হবে। বুকের দুধ খাওয়ানো: সোটোরাসিব বা এর বিপাক মানুষের দুধে নির্গত হয় কিনা তা অজানা। নবজাতক/শিশুদের ঝুঁকি বাদ দেওয়া যায় না। শিশুর বুকের দুধ খাওয়ানোর সুবিধা এবং মহিলার জন্য থেরাপির সুবিধা বিবেচনা করে বুকের দুধ খাওয়ানো বন্ধ করা বা সোটোরাসিব থেরাপি বন্ধ করা/এড়িয়ে চলার সিদ্ধান্ত নেওয়া উচিত।

সতর্কতা ও সতর্কতা

হেপাটোটক্সিসিটি: সোটোরাসিব হেপাটোটক্সিসিটি সৃষ্টি করতে পারে, যা ড্রাগ-প্ররোচিত লিভারের আঘাত এবং হেপাটাইটিস হতে পারে। 357 রোগীর মধ্যে যারা কোড ব্রেক 100-এ সোটোরাসিব পেয়েছে, হেপাটোটক্সিসিটি 1.7% (সমস্ত গ্রেড) এবং 1.4% হয়েছে। (গ্রেড 3)। মোট 18% রোগী যারা সোটোরাসিব পেয়েছেন তাদের অ্যালানাইন অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ (ALT)/বর্ধিত অ্যাসপার্টেট অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ (AST) বেড়েছে; 6% গ্রেড 3 এবং 0.6% গ্রেড 4 ছিল। বর্ধিত ALT/AST প্রথম শুরু হওয়ার মধ্যম সময় ছিল 9 সপ্তাহ (সীমা: 0.3 থেকে 42)। ALT/AST বৃদ্ধির ফলে 7% রোগীর ক্ষেত্রে ডোজ বাধা বা হ্রাস ঘটে। 2.0% রোগীর ALT/AST বৃদ্ধির কারণে সোটোরাসিব বন্ধ করা হয়েছিল। ডোজ বাধা বা হ্রাস ছাড়াও, 5% রোগী হেপাটোটক্সিসিটির চিকিত্সার জন্য কর্টিকোস্টেরয়েড গ্রহণ করেছেন। সোটোরাসিব শুরুর আগে লিভার ফাংশন পরীক্ষা (ALT, AST, এবং মোট বিলিরুবিন) পর্যবেক্ষণ করুন, প্রতি 3 সপ্তাহে চিকিত্সার প্রথম 3 মাস, তারপর মাসে একবার বা আরও বেশি রোগীদের ক্লিনিক্যালি পরীক্ষা করা হয়েছে এবং ট্রান্সসিভের সাথে সংশ্লেষ করা হয়েছে। বিলিরুবিনের উচ্চতা। সোটোরাসিব ভিত্তিক স্থগিত রাখা, ডোজ কমানো বা স্থায়ীভাবে বন্ধ করা n বিরূপ প্রতিক্রিয়ার তীব্রতা। ইন্টারস্টিশিয়াল ফুসফুসের রোগ (ILD)/নিউমোনাইটিস: সোটোরাসিব আইএলডি/নিউমোনাইটিস হতে পারে যা মারাত্মক হতে পারে। CodeBreaK 100-এ সোটোরাসিব প্রাপ্ত 357 জন রোগীর মধ্যে, ILD/নিউমোনাইটিস 0.8% রোগীর মধ্যে ঘটেছে, সমস্ত ক্ষেত্রেই গ্রেড 3 বা 4 ছিল, এবং 1টি কেস মারাত্মক ছিল। আইএলডি/নিউমোনাইটিস প্রথম শুরু হওয়ার মধ্যম সময় ছিল 2 সপ্তাহ (সীমা: 2 থেকে 18 সপ্তাহ)। 0.6% রোগীর আইএলডি/নিউমোনিটিসের কারণে সোটোরাসিব বন্ধ করা হয়েছিল। ILD/নিউমোনাইটিস (যেমন, শ্বাসকষ্ট, কাশি, জ্বর) এর নতুন বা খারাপ হওয়া ফুসফুসের লক্ষণগুলির জন্য রোগীদের পর্যবেক্ষণ করুন। সন্দেহভাজন আইএলডি/নিউমোনাইটিস রোগীদের অবিলম্বে সোটোরাসিব বন্ধ করুন এবং আইএলডি/নিউমোনাইটিস এর অন্য কোন সম্ভাব্য কারণ চিহ্নিত না হলে স্থায়ীভাবে সোটোরাসিব বন্ধ করুন।

থেরাপিউটিক ক্লাস

সাইটোটক্সিক কেমোথেরাপি

স্টোরেজ শর্তাবলী

25 ডিগ্রি সেলসিয়াসের নিচে, একটি শীতল এবং শুষ্ক জায়গায় সংরক্ষণ করুন। আলো থেকে দূরে থাকুন। শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।