Selinex 20 mg

ইঙ্গিত

রিল্যাপসড বা রিফ্র্যাক্টরি মাল্টিপল মাইলোমা (RRMM) প্রাপ্ত প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের চিকিত্সার জন্য সেলিনেক্সরকে ডেক্সামেথাসোনের সংমিশ্রণে নির্দেশ করা হয় যারা কমপক্ষে চারটি পূর্বে থেরাপি পেয়েছেন এবং যাদের রোগ কমপক্ষে দুটি প্রোটিসোম ইনহিবিটর, কমপক্ষে দুটি ইমিউনোমোডুলেটরি এজেন্ট, ... আরও পড়ুন ইনডেক্সের ইনডেক্সের সাথে ইঙ্গিত করা হয়। রিল্যাপসড বা রিফ্র্যাক্টরি মাল্টিপল মাইলোমা (আরআরএমএম) সহ প্রাপ্তবয়স্ক রোগী যারা কমপক্ষে চারটি পূর্বে থেরাপি পেয়েছেন এবং যাদের রোগ কমপক্ষে দুটি প্রোটিসোম ইনহিবিটর, কমপক্ষে দুটি ইমিউনোমোডুলেটরি এজেন্ট এবং একটি অ্যান্টি-সিডি 38 মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডির প্রতি অবাধ্য। এই ইঙ্গিতটি প্রতিক্রিয়া হারের উপর ভিত্তি করে ত্বরিত অনুমোদনের অধীনে অনুমোদিত। এই ইঙ্গিতের জন্য ক্রমাগত অনুমোদন একটি নিশ্চিত ট্রায়ালে ক্লিনিকাল সুবিধার যাচাইকরণ এবং বর্ণনার উপর নির্ভরশীল হতে পারে।

ফার্মাকোলজি

ননক্লিনিকাল গবেষণায়, সেলিনেক্সর বিপরীতভাবে টিউমার su-এর পারমাণবিক রপ্তানিকে বাধা দেয় এক্সপোর্টিন 1 (এক্সপিও1) ব্লক করে প্রেসার প্রোটিন (টিএসপি), বৃদ্ধি নিয়ন্ত্রক এবং অনকোজেনিক প্রোটিনের এমআরএনএ। Selinexor দ্বারা XPO1 নিষেধাজ্ঞার ফলে নিউক্লিয়াসে টিএসপি জমা হয়, বিভিন্ন অনকোপ্রোটিন হ্রাস পায়, যেমন c-myc এবং সাইক্লিন D1, কোষ চক্র গ্রেপ্তার এবং ক্যান্সার কোষের অ্যাপোপটোসিস। সেলিনেক্সর মাল্টিমিলোমা সেল লাইন এবং রোগীর টিউমার নমুনা এবং মুরিন জেনোগ্রাফ্ট মডেলগুলিতে ভিট্রোতে প্রো-অ্যাপোপ্টোটিক কার্যকলাপ প্রদর্শন করেছে।

ডোজ এবং প্রশাসন

Selinexor-এর প্রস্তাবিত প্রাথমিক ডোজ হল 80 mg (4 20 mg ট্যাবলেট) প্রতি সপ্তাহের 1 এবং 3 দিনে মৌখিকভাবে গ্রহণ করা হয় যতক্ষণ না রোগের অগ্রগতি বা অগ্রহণযোগ্য বিষাক্ততা। ডেক্সামেথাসোনের প্রস্তাবিত প্রারম্ভিক ডোজ হল প্রতি সপ্তাহের 1 এবং 3 দিনে সেলিনেক্সরের প্রতিটি ডোজ সহ মৌখিকভাবে নেওয়া 20 মিলিগ্রাম। ডেক্সামেথাসোন প্রশাসন সংক্রান্ত অতিরিক্ত তথ্যের জন্য, এর নির্ধারিত তথ্য পড়ুন। প্রতিটি সেলিনেক্সর ডোজ দিনের প্রায় একই সময়ে নেওয়া উচিত এবং প্রতিটি ট্যাবলেট জল দিয়ে পুরো ঢেলে দেওয়া। ট্যাবলেটগুলি ভাঙ্গবেন না, চিবাবেন, চূর্ণ করবেন না বা ভাগ করবেন না। যদি Selinexor এর একটি ডোজ মিস হয় বা বিলম্বিত হয়, রোগীদের পরবর্তী নিয়মিত নির্ধারিত সময়ে তাদের পরবর্তী ডোজ নিতে নির্দেশ দিন। যদি একজন রোগী Selinexor এর একটি ডোজ বমি করে, তবে রোগীর ডোজটি পুনরাবৃত্তি করা উচিত নয় এবং রোগীর পরবর্তী নিয়মিত নির্ধারিত দিনে পরবর্তী ডোজ নেওয়া উচিত। নিরাপত্তার জন্য প্রস্তাবিত পর্যবেক্ষণ: সম্পূর্ণ রক্তের গণনা (CBC), মানক রক্তের রসায়ন, এবং শরীরের ওজন বেসলাইনে এবং চিকিত্সার সময় চিকিৎসার সময় নির্দেশিত হিসাবে পর্যবেক্ষণ করুন। চিকিত্সার প্রথম দুই মাসে আরও ঘন ঘন নিরীক্ষণ করুন৷ প্রস্তাবিত সহজাত চিকিত্সা: রোগীদের চিকিত্সার সময় পর্যাপ্ত তরল এবং ক্যালরি গ্রহণের পরামর্শ দিন৷ ডিহাইড্রেশনের ঝুঁকিতে থাকা রোগীদের জন্য শিরায় হাইড্রেশন বিবেচনা করুন। Selinexor-এর সাথে চিকিত্সার আগে এবং সময়কালে 5-HT3 প্রতিপক্ষ এবং/অথবা অন্যান্য বমি বমি ভাব বিরোধী ওষুধের সাথে প্রফিল্যাকটিক সহগামী চিকিত্সা প্রদান করুন।

আন্তঃক্রিয়া

স্টাডিজ ক্লিনিকাল স্টাডিজ কোন ডেডিকেটেড সেলিনেক্সরের সাথে ড্রাগ মিথস্ক্রিয়া অধ্যয়ন করা হয়েছে।

পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া

নিম্নলিখিত প্রতিকূল ওষুধের প্রতিক্রিয়াগুলি লেবেলিংয়ের অন্যত্র বর্ণনা করা হয়েছে:

ডার্মাটোলজিক প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া
ক্লান্তি
কম লোহিত রক্ত কণিকার সংখ্যা (অ্যানিমিয়া)। লক্ষণগুলির মধ্যে ক্লান্তি এবং শ্বাসকষ্ট অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে।
কোষ্ঠকাঠিন্য
শ্বাসকষ্ট

গর্ভাবস্থা এবং স্তন্যদান

গর্ভাবস্থা: প্রাণী অধ্যয়নের ফলাফল এবং এর কার্যপ্রণালীর উপর ভিত্তি করে। সেলিনেক্সর গর্ভবতী মহিলাকে খাওয়ালে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে। গর্ভবতী মহিলাদের ড্রাগ সম্পর্কিত ঝুঁকি জানাতে কোন উপাত্ত নেই। প্রাণীর প্রজনন গবেষণায়, অর্গানোজেনেসিসের সময় গর্ভবতী ইঁদুরের কাছে সেলিনেক্সর প্রয়োগের ফলে কাঠামোগত অস্বাভাবিকতা এবং এক্সপোজারে বৃদ্ধির পরিবর্তন ঘটে যা সুপারিশকৃত মাত্রায় ক্লিনিক্যালি ঘটতে থাকা তুলনায় কম ছিল। গর্ভবতী মহিলাদের ভ্রূণের ঝুঁকি সম্পর্কে পরামর্শ দিন। নির্দেশিত জনসংখ্যার জন্য বড় জন্মগত ত্রুটি এবং গর্ভপাতের আনুমানিক পটভূমি ঝুঁকি অজানা সমস্ত গর্ভাবস্থায় জন্মগত ত্রুটি, ক্ষতি বা অন্যান্য প্রতিকূল ফলাফলের পটভূমির ঝুঁকি থাকে। মার্কিন সাধারণ জনসংখ্যার মধ্যে, ক্লিনিক্যালি স্বীকৃত গর্ভাবস্থায় বড় জন্মগত ত্রুটি এবং গর্ভপাতের আনুমানিক পটভূমির ঝুঁকি যথাক্রমে 2% থেকে 4% এবং 15% থেকে 20% হয়। স্তন্যদান: মানুষের দুধে Selinexor বা এর মেটাবোলাইটের উপস্থিতি, বা বুকের দুধ খাওয়ানো শিশু বা দুধ উৎপাদনের উপর তাদের প্রভাব সম্পর্কে কোনও তথ্য নেই। বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুর মধ্যে গুরুতর বিরূপ প্রতিক্রিয়ার সম্ভাবনার কারণে, মহিলাদের সেলিনেক্সরের চিকিত্সার সময় এবং শেষ ডোজ পরে 1 সপ্তাহের জন্য বুকের দুধ না খাওয়ানোর পরামর্শ দিন।

সতর্কতা ও সতর্কতা

থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া: সেলিনেক্সর থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া হতে পারে, যা সম্ভাব্য মারাত্মক রক্তক্ষরণের দিকে পরিচালিত করে। থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া 74% রোগীর মধ্যে একটি প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া হিসাবে রিপোর্ট করা হয়েছিল এবং সেলিনেক্সর দিয়ে চিকিত্সা করা রোগীদের 61% রোগীর মধ্যে গুরুতর (গ্রেড 3-4) থ্রোম্বোসাইটোপেনিয়া ঘটেছে। প্রথম ইভেন্ট শুরু হওয়ার মধ্যম সময় ছিল 22 দিন। রক্তপাত ঘটে থ্রম্বোসাইটোপেনিয়ায় আক্রান্ত 23% রোগীর মধ্যে, 5% থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া রোগীদের মধ্যে ক্লিনিক্যালি উল্লেখযোগ্য রক্তপাত ঘটেছে এবং <1% রোগীর মধ্যে মারাত্মক রক্তক্ষরণ ঘটেছে। বেসলাইনে, চিকিত্সার সময় এবং ক্লিনিক্যালি নির্দেশিত হিসাবে প্লেটলেটের সংখ্যা পর্যবেক্ষণ করুন। চিকিত্সার প্রথম দুই মাসে আরও ঘন ঘন নিরীক্ষণ করুন। ইনস্টিটিউট প্লেটলেট ট্রান্সফিউশন এবং/অথবা ক্লিনিক্যালি নির্দেশিত অন্যান্য চিকিত্সা। রক্তপাতের লক্ষণ ও উপসর্গের জন্য রোগীদের পর্যবেক্ষণ করুন এবং অবিলম্বে মূল্যায়ন করুন। প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার তীব্রতার উপর ভিত্তি করে ব্যাহত করুন এবং/অথবা ডোজ হ্রাস করুন বা স্থায়ীভাবে বন্ধ করুন। নিউট্রোপেনিয়া: সেলিনেক্সর নিউট্রোপেনিয়া হতে পারে, সম্ভাব্য সংক্রমণের ঝুঁকি বাড়ায়। 34% রোগীদের মধ্যে নিউট্রোপেনিয়া একটি প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া হিসাবে রিপোর্ট করা হয়েছিল এবং সেলিনেক্সর দিয়ে চিকিত্সা করা রোগীদের 21% রোগীর মধ্যে গুরুতর (গ্রেড 3-4) নিউট্রোপেনিয়া ঘটেছে। প্রথম ইভেন্ট শুরু হওয়ার মধ্যম সময় ছিল 25 দিন। 3% রোগীর মধ্যে ফেব্রিল নিউট্রোপেনিয়া রিপোর্ট করা হয়েছিল। বেসলাইনে, চিকিত্সার সময় এবং ক্লিনি হিসাবে নিউট্রোফিল গণনা পান কলী নির্দেশিত। চিকিত্সার প্রথম দুই মাসে আরও ঘন ঘন নিরীক্ষণ করুন। সহজাত সংক্রমণের লক্ষণ এবং উপসর্গগুলির জন্য রোগীদের পর্যবেক্ষণ করুন এবং অবিলম্বে মূল্যায়ন করুন। সংক্রমণের লক্ষণ এবং বৃদ্ধির কারণগুলির (যেমন, জি-সিএসএফ) ব্যবহারের জন্য অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল সহ সহায়ক ব্যবস্থাগুলি বিবেচনা করুন। প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার তীব্রতার উপর ভিত্তি করে ব্যাহত করুন এবং/অথবা ডোজ কমিয়ে দিন, অথবা স্থায়ীভাবে বন্ধ করুন। গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল টক্সিসিটি: সেলিনেক্সোরের সাথে চিকিত্সা করা রোগীদের মধ্যে গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল বিষাক্ততা দেখা দিয়েছে। বমি বমি ভাব/বমি হওয়া: 72% রোগীদের মধ্যে বমি বমি ভাব একটি প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া হিসাবে রিপোর্ট করা হয়েছে, এবং গ্রেড 3 রোগীদের ক্ষেত্রে 9% রোগীদের বমি বমি ভাব দেখা গেছে। প্রথম বমি বমি ভাব শুরু হওয়ার মধ্যম সময় ছিল 3 দিন। 41% রোগীর মধ্যে বমি হওয়ার খবর পাওয়া গেছে, এবং সেলিনেক্সর দিয়ে চিকিত্সা করা রোগীদের 4% রোগীর মধ্যে গ্রেড 3 বমি হয়েছে। প্রথম বমি হওয়ার ঘটনার মধ্যম সময় ছিল 5 দিন। Selinexor-এর সাথে চিকিত্সার আগে এবং সময়কালে, প্রফিল্যাকটিক 5-HT3 বিরোধী এবং/অথবা অন্যান্য বমি বমি ভাব প্রতিরোধক প্রদান করুন। পরিচালনা করুন ডোজ বাধা, হ্রাস, এবং/অথবা বন্ধ করে বমি বমি ভাব/বমি হওয়া। ঝুঁকিপূর্ণ রোগীদের ডিহাইড্রেশন প্রতিরোধ করতে শিরায় তরল এবং ইলেক্ট্রোলাইট প্রতিস্থাপন করুন। ক্লিনিক্যালি নির্দেশিত হিসাবে অতিরিক্ত বমি বমি ভাব বিরোধী ওষুধ ব্যবহার করুন। ডায়রিয়া: 44% রোগীর মধ্যে ডায়রিয়া একটি প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া হিসাবে রিপোর্ট করা হয়েছে, এবং সেলিনেক্সর দ্বারা চিকিত্সা করা রোগীদের 6%-এর মধ্যে গ্রেড 3 ডায়রিয়া ঘটেছে। ডায়রিয়া শুরু হওয়ার মাঝারি সময় ছিল 15 দিন। ডোজ পরিবর্তন এবং/অথবা স্ট্যান্ডার্ড অ্যান্টি-ডায়রিয়া এজেন্ট দ্বারা ডায়রিয়া পরিচালনা করুন; ঝুঁকিতে থাকা রোগীদের ডিহাইড্রেশন রোধ করতে শিরায় তরল পান করুন৷ অ্যানোরেক্সিয়া/ওজন হ্রাস: 53% রোগীর মধ্যে অ্যানোরেক্সিয়া একটি প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া হিসাবে রিপোর্ট করা হয়েছিল, এবং সেলিনেক্সর দিয়ে চিকিত্সা করা 5% রোগীদের গ্রেড 3 অ্যানোরেক্সিয়া ঘটেছে৷ অ্যানোরেক্সিয়া শুরু হওয়ার মাঝারি সময় ছিল 8 দিন। 47% রোগীদের মধ্যে ওজন হ্রাস একটি প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া হিসাবে রিপোর্ট করা হয়েছিল, এবং সেলিনেক্সর দ্বারা চিকিত্সা করা রোগীদের 1% এর মধ্যে গ্রেড 3 ওজন হ্রাস ঘটেছে। ওজন হ্রাস শুরুর মধ্যবর্তী সময় ছিল 15 দিন। প্যাটি নিরীক্ষণ করুন nt ওজন বেসলাইনে, চিকিত্সার সময়, এবং ক্লিনিক্যালি নির্দেশিত হিসাবে। চিকিত্সার প্রথম দুই মাসে আরও ঘন ঘন নিরীক্ষণ করুন। ডোজ পরিবর্তন, ক্ষুধা উদ্দীপক, এবং পুষ্টির সহায়তা দিয়ে অ্যানোরেক্সিয়া এবং ওজন হ্রাস পরিচালনা করুন। হাইপোনাট্রেমিয়া: সেলিনেক্সর হাইপোনাট্রেমিয়া হতে পারে; সেলিনেক্সরের সাথে চিকিত্সা করা রোগীদের 39% হাইপোনেট্রেমিয়া অনুভব করেছেন, 22% রোগী গ্রেড 3 বা 4 হাইপোনেট্রেমিয়া অনুভব করেছেন। প্রথম ইভেন্ট শুরু হওয়ার মধ্যম সময় ছিল 8 দিন। বেসলাইনে, চিকিত্সার সময় এবং ক্লিনিক্যালি নির্দেশিত হিসাবে সোডিয়াম স্তর পর্যবেক্ষণ করুন। চিকিত্সার প্রথম দুই মাসে আরও ঘন ঘন নিরীক্ষণ করুন। সমবর্তী হাইপারগ্লাইসেমিয়া (সিরাম গ্লুকোজ>150 mg/dL) এবং উচ্চ সিরাম প্যারাপ্রোটিন স্তরের জন্য সঠিক সোডিয়াম স্তর। ডায়েটরি পর্যালোচনা সহ ক্লিনিকাল নির্দেশিকা (শিরায় স্যালাইন এবং/অথবা লবণের ট্যাবলেট) অনুসারে হাইপোনেট্রেমিয়ার চিকিত্সা করুন। প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার তীব্রতার উপর ভিত্তি করে ব্যাহত করুন এবং/অথবা ডোজ হ্রাস করুন বা স্থায়ীভাবে বন্ধ করুন। সংক্রমণ: সেলিনেক্সর গ্রহণকারী রোগীদের মধ্যে, 52% রোগী অভিজ্ঞ সংক্রমণের কোনো গ্রেড। যে কোনো গ্রেডের উপরের শ্বাসতন্ত্রের সংক্রমণ 21%, নিউমোনিয়া 13% এবং সেপসিস 6% রোগীর মধ্যে ঘটেছে। গ্রেড ≥3 সংক্রমণ 25% রোগীর মধ্যে রিপোর্ট করা হয়েছে, এবং 4% রোগীর মধ্যে সংক্রমণের ফলে মৃত্যু ঘটেছে। সর্বাধিক রিপোর্ট করা হয়েছে গ্রেড ≥3 সংক্রমণ 9% রোগীর নিউমোনিয়া, তারপরে 6% রোগীর মধ্যে সেপসিস। নিউমোনিয়া শুরু হওয়ার মধ্যম সময় ছিল 54 দিন এবং সেপসিসের জন্য 42 দিন। বেশিরভাগ সংক্রমণ নিউট্রোপেনিয়ার সাথে যুক্ত ছিল না এবং অ-সুযোগবাদী জীব দ্বারা সৃষ্ট হয়েছিল। স্নায়বিক বিষাক্ততা: সেলিনেক্সর দিয়ে চিকিত্সা করা রোগীদের মধ্যে স্নায়বিক বিষাক্ততা দেখা দেয়। 30% রোগীদের মধ্যে মাথা ঘোরা, সিনকোপ, চেতনার বিষণ্ণ স্তর এবং মানসিক অবস্থার পরিবর্তন (প্রলাপ এবং বিভ্রান্তিকর অবস্থা সহ) সহ স্নায়বিক প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া দেখা দেয় এবং সেলিনেক্সর দিয়ে চিকিত্সা করা 9% রোগীর মধ্যে গুরুতর ঘটনা (গ্রেড 3-4) ঘটেছে। প্রথম ইভেন্টের মাঝামাঝি সময় ছিল 15 দিন। হাইড্রেশন স্ট্যাটাস, হিমোগ্লোবিন লেভেল এবং গ অতিরিক্ত মাথা ঘোরা বা মানসিক অবস্থার পরিবর্তন এড়াতে সমন্বিত ওষুধ। ভ্রূণ-ভ্রূণের বিষাক্ততা: প্রাণী অধ্যয়নের তথ্য এবং এর কার্যপ্রণালীর উপ�� ভিত্তি করে, সেলিনেক্সর গর্ভবতী মহিলাকে দেওয়া হলে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে। অর্গানোজেনেসিসের সময় গর্ভবতী পশুদের সেলিনেক্সর প্রশাসনের ফলে কাঠামোগত অস্বাভাবিকতা এবং ক্লিনিক্যালি প্রস্তাবিত ডোজের তুলনায় কম এক্সপোজারে বৃদ্ধির পরিবর্তন ঘটে। গর্ভবতী মহিলাদের ভ্রূণের সম্ভাব্য ঝুঁকি সম্পর্কে পরামর্শ দিন। প্রজনন ক্ষমতাসম্পন্ন মহিলা এবং প্রজনন সম্ভাবনার মহিলা অংশীদারের সাথে পুরুষদের সেলিনেক্সরের চিকিত্সার সময় এবং শেষ ডোজ পরে 1 সপ্তাহের জন্য কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করার পরামর্শ দিন।

বিশেষ জনসংখ্যায় ব্যবহার করুন

পেডিয়াট্রিক ব্যবহার: পেডিয়াট্রিক রোগীদের মধ্যে সেলিনেক্সরের নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি। জেরিয়াট্রিক ব্যবহার: RRMM-এর 202 জন রোগীর মধ্যে যারা Selinexor পেয়েছিলেন, তাদের মধ্যে 49% 65 বছর বা তার বেশি বয়সী, যখন 11% 75 বছর বা তার বেশি বয়সী। সামগ্রিকভাবে নেই অল্পবয়সী রোগীদের তুলনায় 75 বছরের বেশি বয়সী রোগীদের সহ 65 বছরের বেশি বয়সী রোগীদের মধ্যে কার্যকারিতার পার্থক্য লক্ষ্য করা গেছে। 75 বছর বা তার বেশি বয়সী রোগীদের সাথে অল্প বয়স্ক রোগীদের তুলনা করার সময়, বয়স্ক রোগীদের প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া (44% বনাম 27%), গুরুতর প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার উচ্চ ঘটনা (70% বনাম 58%) এবং মারাত্মক প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার উচ্চ ঘটনা (17% বনাম 9%) এর কারণে বন্ধ হওয়ার ঘটনা বেশি ছিল।

থেরাপিউটিক ক্লাস

সাইটোটক্সিক কেমোথেরাপি

স্টোরেজ শর্তাবলী

30 ডিগ্রি সেলসিয়াসের নিচে, একটি শীতল এবং শুষ্ক জায়গায় সংরক্ষণ করুন। আলো থেকে দূরে থাকুন। শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।