Olatab 100 mg

ইঙ্গিত

স্তন ক্যান্সার: Olaparib ক্ষতিকারক বা সন্দেহজনক ক্ষতিকারক জীবাণু BRCA-mutated (gBRCAm), হিউম্যান এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর 2 (HER2)-নেগেটিভ মেটাস্ট্যাটিক স্তন ক্যান্সারের সাথে প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের চিকিত্সার জন্য মনোথেরাপি হিসাবে নির্দেশিত হয় যারা আগে কেমোথেরাপির সাথে চিকিত্সা করা হয়েছে ... আরও পড়ুন ব্রেস্ট ক্যানসার রোগীদের জন্য মোনোথেরাপি হিসাবে নির্দেশিত হয় ক্ষতিকারক বা সন্দেহজনক ক্ষতিকর জীবাণু BRCA-মিউটেটেড (gBRCAm), হিউম্যান এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর 2 (HER2)-নেতিবাচক মেটাস্ট্যাটিক স্তন ক্যান্সার যাদের আগে কেমোথেরাপির মাধ্যমে নিওঅ্যাডজুভেন্ট, অ্যাডজুভেন্ট বা মেটাস্ট্যাটিক সেটিংয়ে চিকিত্সা করা হয়েছে। হরমোন রিসেপ্টর (এইচআর)-পজিটিভ স্তন ক্যান্সারের রোগীদের অগ্রগতি হওয়া উচিত বা অন্তঃস্রাব থেরাপির জন্য অনুপযুক্ত বলে বিবেচিত হওয়া উচিত। ওলাপারিব চিকিত্সা শুরু করার আগে জার্মলাইন বিআরসিএ মিউটেশন নিশ্চিত করতে হবে। ডিম্বাশয়ের ক্যান্সার: প্লাটি আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের রক্ষণাবেক্ষণের চিকিত্সার জন্য ওলাপারিবকে মনোথেরাপি হিসাবে নির্দেশ করা হয়। সংখ্যা সংবেদনশীল রিল্যাপসড (PSR) উচ্চ-গ্রেডের এপিথেলিয়াল ডিম্বাশয়, ফ্যালোপিয়ান টিউব বা প্রাথমিক পেরিটোনিয়াল ক্যান্সার যারা প্ল্যাটিনামবেসড কেমোথেরাপির প্রতিক্রিয়া (সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়া বা আংশিক প্রতিক্রিয়া)।

ফার্মাকোলজি

ওলাপারিব হল PARP1, PARP2 এবং PARP3 সহ পলি (ADP-ribose) পলিমারেজ (PARP) এনজাইমের একটি প্রতিরোধক। PARP এনজাইমগুলি সাধারণ সেলুলার হোমিওস্টেসিসে জড়িত, যেমন DNA ট্রান্সক্রিপশন, কোষ চক্র নিয়ন্ত্রণ এবং DNA মেরামত। ওলাপারিবকে ভিট্রোতে নির্বাচিত টিউমার সেল লাইনের বৃদ্ধিকে বাধা দিতে এবং মানব ক্যান্সারের মাউস জেনোগ্রাফ্ট মডেলগুলিতে টিউমারের বৃদ্ধি হ্রাস করতে দেখা গেছে মনোথেরাপি হিসাবে বা প্ল্যাটিনাম-ভিত্তিক কেমোথেরাপির পরে। ওলাপারিবের সাথে চিকিত্সার পরে বর্ধিত সাইটোটক্সিসিটি এবং টিউমার-বিরোধী কার্যকলাপ বিআরসিএ-তে ঘাটতি সহ সেল লাইন এবং মাউস টিউমার মডেলগুলিতে উল্লেখ করা হয়েছে। ইন ভিট্রো গবেষণায় দেখা গেছে যে ওলাপারিব-প্ররোচিত সাইটোটক্সিসিটি PARP এনজাইমেটিক কার্যকলাপের বাধা এবং PARP-DNA কমপ্লেক্সের বৃদ্ধির সাথে জড়িত হতে পারে, যার ফলে ডিস সেলুলার হোমিওস্ট্যাসিস এবং কোষের মৃত্যু। শোষণ: ক্যাপসুল ফর্মুলেশনের মাধ্যমে ওলাপারিবের মৌখিক প্রশাসনের পরে, শোষণ দ্রুত হয় এবং সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্ব সাধারণত ডোজ করার 1 থেকে 3 ঘন্টার মধ্যে অর্জিত হয়। মাল্টিপল ডোজে কোন চিহ্নিত জমা হয় না (দৈনিক দুবার ডোজ করার জন্য জমা অনুপাত 1.4-1.5), 3 থেকে 4 দিনের মধ্যে স্থির অবস্থার এক্সপোজার অর্জিত হয়। সীমিত তথ্য থেকে জানা যায় যে ওলাপারিবের সিস্টেমিক এক্সপোজার (AUC) 100 থেকে 400 মিলিগ্রাম ডোজ রেঞ্জের মাত্রার সাথে আনুপাতিকভাবে কম বৃদ্ধি পায়, কিন্তু PK ডেটা ট্রায়াল জুড়ে পরিবর্তনশীল ছিল। উচ্চ চর্বিযুক্ত খাবারের সাথে সহ-প্রশাসন শোষণের হারকে (Tmax 2 ঘন্টা বিলম্বিত) কমিয়ে দেয়, কিন্তু ওলাপারিব শোষণের পরিমাণ উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তন করেনি (মানে AUC প্রায় 20% বৃদ্ধি পেয়েছে)। বিতরণ: Olaparib-এর গড় (± স্ট্যান্ডার্ড বিচ্যুতি) স্টেট ±1 691 স্টেট ডিস্ট্রিবিউশন ডিস্ট্রিবিউশনের গড় পরিমাণ ছিল ওলাপারিবের একক 400 মিলিগ্রাম ডোজ পরে। ওলাপারিবের ইন ভিট্রো প্রোটিন বাইন্ডিং i s প্রায় 82%। মেটাবলিজম: ভিট্রোতে, CYP3A4/5 কে ওলাপারিবের বিপাকের জন্য প্রাথমিকভাবে দায়ী এনজাইম হিসেবে দেখানো হয়েছে। মহিলা রোগীদের মুখে 14C-Olaparib খাওয়ার পর, অপরিবর্তিত Olaparib রক্তরস (70%) মধ্যে সঞ্চালিত তেজস্ক্রিয়তার সংখ্যাগরিষ্ঠ জন্য দায়ী। প্রস্রাব এবং মলে যথাক্রমে 15% এবং 6% তেজস্ক্রিয়তার জন্য অপরিবর্তিত ওষুধের সাথে এটি ব্যাপকভাবে বিপাকিত হয়েছিল। বিপাকের অধিকাংশই পরবর্তী গ্লুকুরোনাইড বা সালফেট কনজুগেশনের মধ্য দিয়ে উত্পাদিত বেশ কয়েকটি উপাদানের সাথে অক্সিডেশন প্রতিক্রিয়ার জন্য দায়ী। নির্গমন: একটি গড় (± স্ট্যান্ডার্ড বিচ্যুতি) টার্মিনাল প্লাজমা অর্ধ-জীবন 11.9 ± 4.8 ঘন্টা এবং আপাত প্লাজমা ক্লিয়ারেন্স ±8/6 একক পর্যবেক্ষন করা হয়েছিল। ওলাপারিবের 400 মিলিগ্রাম ডোজ। 14C-Olaparib এর একক ডোজ অনুসরণ করে, 86% ডোজকৃত তেজস্ক্রিয়তা 7 দিনের সংগ্রহের সময়ের মধ্যে পুনরুদ্ধার করা হয়েছিল, 44% প্রস্রাবের মাধ্যমে এবং 42% মলের মাধ্যমে। বেশিরভাগ উপাদান বিপাক হিসাবে নির্গত হয়েছিল।

ডোজ এবং প্রশাসন

গুরুত্বপূর্ণ ডোজ তথ্য: প্রতিটি ফর্মুলেশনের ডোজ এবং জৈব উপলভ্যতার পার্থক্যের কারণে ওলাপারিব ট্যাবলেট (100 মিলিগ্রাম এবং 150 মিলিগ্রাম) ওলাপারিব ট্যাবলেট (100 মিলিগ্রাম এবং 150 মিলিগ্রাম) এর সাথে ওলাপারিব ক্যাপসুল (50 মিলিগ্রাম) প্রতিস্থাপন করবেন না। 800 মিলিগ্রামের মোট দৈনিক ডোজের জন্য খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়া দিনে দুবার মৌখিকভাবে। রোগের অগ্রগতি বা অগ্রহণযোগ্য বিষাক্ততা না হওয়া পর্যন্ত চিকিত্সা চালিয়ে যান। যদি একজন রোগী ওলাপারিবের একটি ডোজ মিস করেন, তাহলে রোগীদের তাদের পরবর্তী ডোজ নির্ধারিত সময়ে নিতে নির্দেশ দিন। ক্যাপসুল পুরো গিলে ফেলুন। চিবাবেন না, দ্রবীভূত করবেন না বা ক্যাপসুল খুলবেন না। ক্যাপসুল গ্রহণ করবেন না যা বিকৃত দেখায় বা ফুটো হওয়ার প্রমাণ দেখায়। প্রতিকূল প্রতিক্রিয়াগুলির জন্য ডোজ পরিবর্তন: প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া পরিচালনা করতে, চিকিত্সার বাধা বা ডোজ হ্রাস বিবেচনা করুন। প্রস্তাবিত ডোজ কমানোর জন্য 200 মিলিগ্রাম (চার 50 মিলিগ্রাম ক্যাপসুল) দিনে দুবার নেওয়া হয়, মোট দৈনিক 400 মিলিগ্রাম ডোজ। যদি আরও একটি ডোজ r শিক্ষার প্রয়োজন, তারপর 100 মিলিগ্রাম (দুটি 50 মিলিগ্রাম ক্যাপসুল) দিনে দুবার গ্রহণ করুন, মোট দৈনিক 200 মিলিগ্রাম ডোজ সিওয়াইপি 3এ ইনহিবিটরগুলির সাথে ব্যবহারের জন্য ডোজ পরিবর্তন করুন: শক্তিশালী এবং মাঝারি CYP3A ইনহিবিটরগুলির সহযোগে ব্যবহার এড়িয়ে চলুন এবং কম CYP3A ইনহিবিটর সহ বিকল্প এজেন্ট বিবেচনা করুন৷ যদি ইনহিবিটারকে এড়ানো না যায়, তাহলে ওলাপারিব ডোজ কমিয়ে 150 মিলিগ্রাম (তিন 50 মিলিগ্রাম ক্যাপসুল) একটি শক্তিশালী CYP3A ইনহিবিটরের জন্য দিনে দুবার বা 200 মিলিগ্রাম (চার 50 মিলিগ্রাম ক্যাপসুল) একটি মাঝারি CYP3A ইনহিবিটরের জন্য দিনে দুবার নেওয়া হয়। রেনাল বৈকল্যযুক্ত রোগীদের জন্য ডোজ পরিবর্তন: মৃদু কিডনি প্রতিবন্ধী রোগীদের (ClCr 51-80 মিলি/মিনিট ককক্রফট-গল্ট সমীকরণ দ্বারা অনুমান করা হয়েছে) ওলাপারিব ডোজ এ সমন্বয়ের প্রয়োজন হয় না। মাঝারি রেনাল বৈকল্য (ClCr 31-50 mL/min) রোগীদের জন্য প্রস্তাবিত ডোজ হ্রাস করা হয় 300 মিলিগ্রাম (ছয় 50 মিলিগ্রাম ক্যাপসুল) দিনে দুবার, মোট দৈনিক ডোজ 600 মিলিগ্রামের জন্য। ওলাপারিবের ফার্মাকোকিনেটিক্স গুরুতর রেনাল প্রতিবন্ধকতা বা শেষ পর্যায়ের রোগীদের ক্ষেত্রে মূল্যায়ন করা হয়নি। ইনাল ডিজিজ (ClCr ≤30 mL/min)। অথবা নিবন্ধিত চিকিত্সক দ্বারা নির্দেশিত। শিশুরোগ ব্যবহার: শিশু রোগীদের ক্ষেত্রে ওলাপারিবের সুরক্ষা এবং কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি।

আন্তঃক্রিয়া

অ্যান্টিক্যান্সার এজেন্ট: ডিএনএ ক্ষতিকারক এজেন্ট সহ অন্যান্য মায়লোসপ্রেসিভ অ্যান্টিক্যান্সার এজেন্টগুলির সংমিশ্রণে ওলাপারিবের ক্লিনিকাল স্টাডিজ, মাইলোসপ্রেসিভ বিষাক্ততার সম্ভাব্যতা এবং দীর্ঘায়িত হওয়ার ইঙ্গিত দেয়। ওষুধ যা ওলাপারিব প্লাজমা ঘনত্ব বাড়াতে পারে: ওলাপারিব প্রাথমিকভাবে CYP3A দ্বারা বিপাকিত হয়। রোগীদের (n=57), ইট্রাকোনাজোলের সহ-প্রশাসন, একটি শক্তিশালী CYP3A ইনহিবিটার, ওলাপারিবের AUC 170% বৃদ্ধি করে। একটি মাঝারি CYP3A ইনহিবিটর, ফ্লুকোনাজোল, ওলাপারিবের AUC 121% বৃদ্ধি করার পূর্বাভাস দেওয়া হয়েছে। শক্তিশালী CYP3A ইনহিবিটর যেমন ইট্রাকোনাজল, টেলিথ্রোমাইসিন, ক্ল্যারিথ্রোমাইসিন, কেটোকোনাজল, ভেরিকোনাজোল, নেফাজোডোন, পোসাকোনাজল, রিটোনাভির, লোপিনাভির/রিটোনাভির, ইন্ডিনাভির, সাকুইনাভির, নেলফিনাভির, বোসেপ্রেভির, বোসেনাভির, লোপিনাভির-এর সহযোগে ব্যবহার এড়িয়ে চলুন। মোড ব্যবহার এড়িয়ে চলুন CYP3A ইনহিবিটর যেমন amprenavir, aprepitant, atazanavir, ciprofloxacin, crizotinib, darunavir/ritonavir, diltiazem, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, imatinib এবং verapamil-এর মতো রেট। যদি শক্তিশালী বা মাঝারি CYP3A ইনহিবিটরগুলি সহ-প্রশাসিত হয়, ওলাপারিবের ডোজ কমিয়ে দিন। ওলাপারিব চিকিত্সার সময় জাম্বুরা, আঙ্গুরের রস, সেভিল কমলা এবং সেভিল কমলার রস এড়িয়ে চলুন কারণ এগুলি CYP3A ইনহিবিটর। ওষুধ যা ওলাপারিবের প্লাজমা ঘনত্বকে কমিয়ে দিতে পারে: রোগীদের (n=22), রিফাম্পিসিনের সহ-প্রশাসন, একটি শক্তিশালী CYP3A ইন্ডু 7% দ্বারা কমে যায়। একটি মাঝারি CYP3A প্রবর্তক, efavirenz, ওলাপারিবের AUC প্রায় 50% হ্রাস করার পূর্বাভাস দেওয়া হয়েছে। ফেনাইটোইন, রিফাম্পিসিন, কার্বামাজেপাইন এবং সেন্ট জনস ওয়ার্টের মতো শক্তিশালী CYP3A প্রবর্তকগুলির সহযোগে ব্যবহার এড়িয়ে চলুন। মাঝারি CYP3A4 প্রবর্তক যেমন বোসেন্টান, ইফাভিরেনজ, ইট্রাভাইরিন, মোডাফিনিল এবং নাফসিলিনের সহযোগে ব্যবহার এড়িয়ে চলুন। যদি একটি মধ্যপন্থী CYP3A প্রবর্তক এড়ানো যায় না, তাহলে এর সম্ভাব্যতা সম্পর্কে সচেতন হন Olaparib এর কার্যকারিতা হ্রাস।

পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া

রিপোর্ট করা সবচেয়ে সাধারণ গুরুতর প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া ছিল রক্তাল্পতা (2.4% ওলাপারিব বনাম 2.2% কেমোথেরাপি)। প্রতিটি রোগীর মধ্যে নিম্নলিখিত গুরুতর ADRগুলি রিপোর্ট করা হয়েছে: ডার্মাটাইটিস অ্যালার্জি, নিউট্রোফিল সংখ্যা হ্রাস পেয়েছে এবং প্লেটলেট সংখ্যা হ্রাস পেয়েছে। প্রতিকূল ঘটনার কারণে স্থায়ীভাবে ওলাপারিব বন্ধ করে দেওয়া রোগীদের অনুপাত ওলাপারিব বাহুতে ছিল 4.9% কেমোথেরাপি আর্ম 7.7% এর তুলনায়। রক্তাল্পতা এবং প্লেটলেট সংখ্যা হ্রাস একমাত্র বিরূপ প্রতিক্রিয়া যা একাধিক রোগীর ওলাপারিব বন্ধ করে দেয়।

গর্ভাবস্থা এবং স্তন্যদান

গর্ভাবস্থা: ওলাপারিব গর্ভবতী মহিলাকে খাওয়ানো হলে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে এবং প্রাণীদের মধ্যে এটির কার্যপ্রণালী এবং ফলাফলের ভিত্তিতে। ওলাপারিব ওয়েস্টেরটোজেনিক এবং ভ্রূণ-ভ্রূণের বিষাক্ততা সৃষ্টি করে ইঁদুরের কম এক্সপোজারে যারা 400 মিলিগ্রামের প্রস্তাবিত মানব ডোজ পান প্রতিদিন দুবার। যদি এই ওষুধটি গর্ভাবস্থায় ব্যবহার করা হয়, বা যদি রোগীর bec omes pregnant এই ওষুধটি গ্রহণ করার সময়, রোগীকে ভ্রূণের সম্ভাব্য বিপদ এবং গর্ভাবস্থার ক্ষতির সম্ভাব্য ঝুঁকি সম্পর্কে অবহিত করুন৷ নার্সিং মায়েদের: ওলাপারিব মানুষের দুধে নির্গত হয় কিনা তা জানা যায়নি৷ যেহেতু অনেক ওষুধ মানুষের দুধে নির্গত হয় এবং ওলাপারিব থেকে স্তন্যপান করানো শিশুদের মধ্যে গুরুতর বিরূপ প্রতিক্রিয়ার সম্ভাবনার কারণে, মায়ের কাছে ওষুধের গুরুত্ব বিবেচনা করে নার্সিং বন্ধ করা বা ওষুধ বন্ধ করার সিদ্ধান্ত নেওয়া উচিত।

সতর্কতা ও সতর্কতা

মাইলোডিসপ্লাস্টিক সিনড্রোম/অ্যাকিউট মাইলয়েড লিউকেমিয়া: সামগ্রিকভাবে, দীর্ঘমেয়াদী ফলো আপ সহ ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে ওলাপারিব মনোথেরাপির মাধ্যমে চিকিত্সা করা রোগীদের মধ্যে মায়লোডিসপ্লাস্টিক সিনড্রোম/অ্যাকিউট মাইলয়েড লিউকেমিয়া (এমডিএস/এএমএল) এর ঘটনা ছিল <1.5% (21/1680) ঘটনাগুলির মধ্যে কম। এর মধ্যে 19/21 রোগীর একটি নথিভুক্ত বিআরসিএ মিউটেশন ছিল, 1 রোগীর জিবিআরসিএ ওয়াইল্ড টাইপ ছিল এবং 1 রোগীর বিআরসিএ মিউটেশনের অবস্থা অজানা ছিল। সংযোজন l সম্মিলিত গবেষণায় ওলাপারিবের সাথে চিকিত্সা করা রোগীদের মধ্যে MDS/AML-এর ঘটনাগুলি নথিভুক্ত করা হয়েছে। সেকেন্ডারি এমডিএস/ক্যান্সার-থেরাপি সম্পর্কিত এএমএল তৈরি করা রোগীদের ওলাপারিবের সাথে থেরাপির সময়কাল <6 মাস থেকে > 2 বছর পর্যন্ত পরিবর্তিত হয়। এই সমস্ত রোগী প্ল্যাটিনাম এজেন্ট এবং/অথবা রেডিওথেরাপি সহ অন্যান্য ডিএনএ ক্ষতিকারক এজেন্টগুলির সাথে পূর্ববর্তী কেমোথেরাপি পেয়েছিলেন। এই রোগীদের মধ্যে কিছু পূর্ববর্তী ক্যান্সার বা অস্থি মজ্জা ডিসপ্লাসিয়ার ইতিহাসও ছিল। পূর্ববর্তী কেমোথেরাপি (≤ গ্রেড 1) দ্বারা সৃষ্ট হেমাটোলজিকাল বিষাক্ততা থেকে রোগীরা সুস্থ না হওয়া পর্যন্ত ওলাপারিব শুরু করবেন না। বেসলাইনে সাইটোপেনিয়ার জন্য সম্পূর্ণ রক্তের গণনা পর্যবেক্ষণ করুন এবং তারপরে চিকিত্সার সময় চিকিত্সাগতভাবে উল্লেখযোগ্য পরিবর্তনের জন্য মাসিক। দীর্ঘায়িত হেমাটোলজিকাল বিষাক্ততার জন্য, ওলাপারিবকে বাধা দিন এবং পুনরুদ্ধার না হওয়া পর্যন্ত প্রতি সপ্তাহে রক্তের গণনা পর্যবেক্ষণ করুন। যদি 4 সপ্তাহের পরেও স্তরগুলি গ্রেড 1 বা তার কম না হয়, তবে অস্থি মজ্জা বিশ্লেষণ এবং রক্তের স্যাম সহ আরও তদন্তের জন্য রোগীকে একজন হেমাটোলজিস্টের কাছে পাঠান। cytogenetics জন্য ple. MDS/AML নিশ্চিত হলে, Olaparib বন্ধ করুন। নিউমোনাইটিস: নিউমোনাইটিস, প্রাণঘাতী কেস সহ, Olaparib-এর সাথে চিকিত্সা করা রোগীদের <1% এর মধ্যে ঘটেছে। যদি রোগীদের শ্বাসকষ্ট, কাশি এবং জ্বরের মতো নতুন বা ক্রমবর্ধমান শ্বাসকষ্টের উপসর্গ দেখা দেয় বা রেডিওলজিক্যাল অস্বাভাবিকতা দেখা দেয়, তাহলে ওলাপারিব চিকিত্সা ব্যাহত করুন এবং উপসর্গের উত্সটি অবিলম্বে মূল্যায়ন করুন। নিউমোনাইটিস নিশ্চিত হলে ওলাপারিব চিকিৎসা বন্ধ করে রোগীর যথাযথ চিকিৎসা করুন।

থেরাপিউটিক ক্লাস

লক্ষ্যযুক্ত ক্যান্সার থেরাপি

স্টোরেজ শর্তাবলী

30 ডিগ্রি সেলসিয়াসের নিচে শুকনো জায়গায় সংরক্ষণ করুন, আলো থেকে রক্ষা করুন। শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।