Gilternib 40 mg

ইঙ্গিত

Gilteritinib প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের চিকিত্সার জন্য নির্দেশিত হয় যারা এফডিএ-অনুমোদিত পরীক্ষার দ্বারা শনাক্ত করা FMS-এর মতো টাইরোসিন কিনেস 3 (FLT3) মিউটেশনের সাথে রিল্যাপসড বা অবাধ্য অ্যাকিউট মাইলয়েড লিউকেমিয়া (AML)।

ফার্মাকোলজি

Gilteritinib হল একটি ছোট অণু যা FMS-এর মতো tyrosine kinase 3 (FLT3) সহ একাধিক রিসেপ্টর টাইরোসিন কিনেসেসকে বাধা দেয়। Gilteritinib FLT3 রিসেপ্টর সিগন্যালিং এবং কোষের বিস্তারকে বাহ্যিকভাবে FLT3-ITD, টাইরোসিন কাইনেজ ডোমেন মিউটেশনস (TKD) FLT3-D835Y এবং FLT3-ITD-D835Y সহ বহির্মুখীভাবে প্রকাশ করে কোষে প্রসারণকে বাধা দেওয়ার ক্ষমতা প্রদর্শন করেছে এবং এটি কোষগুলির প্রকাশের জন্য উদ্দীপিত হয়েছে। FLT3-ITD.ফার্মাকোডাইনামিক্স: রিল্যাপসড বা রিফ্র্যাক্টরি AML-এর রোগীদের ক্ষেত্রে Gilteritinib 120 mg, FLT3 ফসফোরিলেশনের যথেষ্ট (>90%) বাধা দ্রুত ছিল (প্রথম ডোজ পরে 24 ঘন্টার মধ্যে) এবং টেকসই ছিল, যেমন একটি প্ল্যাসমাইবি অ্যাক্টিভিটি দ্বারা চিহ্নিত করা হয়েছে।

ডোজ এবং প্রশাসন

পাটি nt নির্বাচন: রক্তে বা অস্থি মজ্জাতে FLT3 মিউটেশনের উপস্থিতির উপর ভিত্তি করে Gilteritinib দিয়ে AML-এর চিকিৎসার জন্য রোগীদের নির্বাচন করুন। AML-এ FLT3 মিউটেশন শনাক্ত করার জন্য FDA-অনুমোদিত পরীক্ষার তথ্য পাওয়া যায়। প্রস্তাবিত ডোজ: Gilteritinib-এর প্রস্তাবিত শুরুর ডোজ খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়া দিনে একবার মুখে মুখে 120 মিলিগ্রাম। প্রতিক্রিয়া বিলম্বিত হতে পারে. রোগের অগ্রগতি বা অগ্রহণযোগ্য বিষাক্ততার অনুপস্থিতিতে, ক্লিনিকাল প্রতিক্রিয়ার জন্য সময় দেওয়ার জন্য ন্যূনতম 6 মাস চিকিত্সার পরামর্শ দেওয়া হয়। Gilteritinib ট্যাবলেট ভেঙ্গে বা গুঁড়ো করবেন না। Gilteritinib ট্যাবলেটগুলি প্রতিদিন প্রায় একই সময়ে মৌখিকভাবে পরিচালনা করুন। যদি Gilteritinib-এর একটি ডোজ মিস করা হয় বা স্বাভাবিক সময়ে নেওয়া না হয়, তবে একই দিনে যত তাড়াতাড়ি সম্ভব ডোজটি পরিচালনা করুন এবং পরবর্তী নির্ধারিত ডোজের কমপক্ষে 12 ঘন্টা আগে। পরের দিন স্বাভাবিক সময়সূচীতে ফিরে যান। 12 ঘন্টার মধ্যে 2 ডোজ পরিচালনা করবেন না। ডোজ পরিবর্তন: ক্রিয়েটাইন ফসফ সহ রক্তের গণনা এবং রক্তের রসায়নের মূল্যায়ন করুন okinase, Gilteritinib শুরু করার আগে, প্রথম মাসের জন্য সপ্তাহে অন্তত একবার, দ্বিতীয় মাসের জন্য প্রতি সপ্তাহে একবার এবং থেরাপির সময়কালের জন্য মাসে একবার। Gilteritinib দিয়ে চিকিত্সা শুরু করার আগে, চক্র 1 এর 8 এবং 15 দিনে এবং পরবর্তী দুটি পরবর্তী চক্র শুরু করার আগে ইলেক্ট্রোকার্ডিওগ্রাম (ECG) করুন।

আন্তঃক্রিয়া

Gilteritinib-এর উপর অন্যান্য ওষুধের প্রভাব: সম্মিলিত P-gp এবং শক্তিশালী CYP3A প্রবর্তক একত্রিত P-gp এবং শক্তিশালী CYP3A প্রবর্তকের সাথে Gilteritinib-এর একযোগে ব্যবহার Gilteritinib এক্সপোজার হ্রাস করে যা Gilteritinib কার্যকারিতা হ্রাস করতে পারে। সম্মিলিত P-gp এবং শক্তিশালী CYP3A inducers-এর সাথে Gilteritinib-এর একযোগে ব্যবহার এড়িয়ে চলুন। শক্তিশালী CYP3A ইনহিবিটরস: শক্তিশালী CYP3A ইনহিবিটরের সাথে Gilteritinib-এর একযোগে ব্যবহার Gilteritinib এক্সপোজার বাড়ায়। বিকল্প থেরাপি বিবেচনা করুন যেগুলি শক্তিশালী CYP3A ইনহিবিটার নয়। যদি এই ইনহিবিটারগুলির সহযোগে ব্যবহার রোগীর যত্নের জন্য অপরিহার্য বলে মনে করা হয়, তাহলে রোগীকে পর্যবেক্ষণ করুন Gilteritinib এর প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার জন্য আরও ঘন ঘন t। গুরুতর বা প্রাণঘাতী বিষাক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে গিলটেরিটিনিবের ডোজ ব্যাহত এবং হ্রাস করুন। অন্যান্য ওষুধের উপর গিলটেরিটিনিবের প্রভাব: যে ওষুধগুলি 5HT2B রিসেপ্টর বা সিগমা নন-স্পেসিফিক রিসেপ্টরকে লক্ষ্য করে সেই ওষুধগুলি Gilteritinib-এর একযোগে ব্যবহার ওষুধের প্রভাব কমাতে পারে যেগুলি receptor 5HT2B রিসেপ্টরকে লক্ষ্য করে। (যেমন, এসকিটালোপ্রাম, ফ্লুওক্সেটিন, সার্ট্রালাইন)। Gilteritinib-এর সাথে এই ওষুধগুলির একযোগে ব্যবহার এড়িয়ে চলুন যদি না তাদের ব্যবহার রোগীর যত্নের জন্য অপরিহার্য বলে বিবেচিত হয়।

পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া

নিম্নলিখিত প্রতিকূল ওষুধের প্রতিক্রিয়াগুলি লেবেলিংয়ের অন্যত্র বর্ণনা করা হয়েছে:

জ্বর
মাথা ঘোরা বা হালকা মা���াব্যথা
কাশি
দ্রুত ওজন বৃদ্ধি
শ্বাসকষ্ট
আপনার বাহু বা পা ফুলে যাওয়া
ফুসকুড়ি
প্রস্রাব কমে যাওয়া

গর্ভাবস্থা এবং স্তন্যদান

গর্ভাবস্থা: প্রাণী অধ্যয়ন এবং এর কার্যপ্রণালীর ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, গর্ভবতী মহিলাকে দেওয়া হলে গিলটেরিটিনিব ভ্রূণের ক্ষতি করতে পারে। সেখানে আর গর্ভবতী মহিলাদের মধ্যে গিলটেরিটিনিব ব্যবহারের কোনও তথ্য নেই যা ওষুধ-সম্পর্কিত প্রতিকূল বিকাশের ফলাফলের ঝুঁকি জানাতে পারে। প্রাণীর প্রজনন গবেষণায়, অর্গানোজেনেসিসের সময় গর্ভবতী ইঁদুরের জন্য গিলটেরিটিনিব প্রয়োগের ফলে ভ্রূণ-ভ্রূণের প্রাণঘাতীতা, চাপা ভ্রূণের বৃদ্ধি এবং মাতৃত্বের এক্সপোজারে টেরাটোজেনিসিটি (AUC24) সহ প্রতিকূল উন্নয়নমূলক ফলাফল দেখা দেয় (AUC24) রোগীদের AUC24 সুপারিশকৃত রোগীদের তুলনায় প্রায় 0.4 গুণ। গর্ভবতী মহিলাদের ভ্রূণের সম্ভাব্য ঝুঁকি সম্পর্কে পরামর্শ দিন। মায়ের স্বাস্থ্য বা ওষুধের ব্যবহার নির্বিশেষে গর্ভাবস্থায় প্রতিকূল ফলাফল ঘটে। নির্দেশিত জনসংখ্যার জন্য বড় জন্মগত ত্রুটি এবং গর্ভপাতের পটভূমির ঝুঁকি অজানা। মার্কিন সাধারণ জনসংখ্যার মধ্যে, ক্লিনিক্যালি স্বীকৃত গর্ভাবস্থায় বড় জন্মগত ত্রুটি এবং গর্ভপাতের আনুমানিক পটভূমির ঝুঁকি যথাক্রমে 2%-4% এবং 15%-20%। স্তন্যদান: মানুষের দুধে Gilteritinib এবং/অথবা এর বিপাকীয় পদার্থের উপস্থিতি সম্পর্কে কোনও তথ্য নেই, যার প্রভাব বুকের দুধ খাওয়ানো শিশু, বা দুধ উৎপাদনের উপর প্রভাব। স্তন্যদানকারী ইঁদুরের জন্য রেডিওলেবেলযুক্ত গিলটেরিটিনিব প্রয়োগের পর, 4 এবং 24 ঘন্টা পরে ডোজে মাতৃ রক্তের প্লাজমাতে তেজস্ক্রিয়তার দুধের ঘনত্ব বেশি ছিল। প্রাণীজ গবেষণায়, গিলটেরিটিনিব এবং/অথবা এর বিপাক (গুলি) দুধের মাধ্যমে শিশু ইঁদুরের টিস্যুতে বিতরণ করা হয়েছিল। বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুর গুরুতর প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া হওয়ার সম্ভাবনার কারণে, একজন স্তন্যদানকারী মহিলাকে পরামর্শ দিন যে তারা গিলটেরিটিনিব দিয়ে চিকিত্সার সময় এবং শেষ ডোজ পরে কমপক্ষে 2 মাস পর্যন্ত বুকের দুধ না খাওয়ান।

সতর্কতা ও সতর্কতা

ডিফারেনশিয়েশন সিনড্রোম: ক্লিনিকাল ট্রায়ালে গিলটেরিটিনিব দিয়ে চিকিত্সা করা 319 জন রোগীর মধ্যে 3% অভিজ্ঞ ডিফারেন্সিয়েশন সিন্ড্রোম। ডিফারেনটিয়েশন সিন্ড্রোম দ্রুত বিস্তার এবং মায়লয়েড কোষের পার্থক্যের সাথে যুক্ত এবং চিকিত্সা না করা হলে জীবন-হুমকি বা মারাত্মক হতে পারে। Gilteritinib-এর সাথে চিকিত্সা করা রোগীদের মধ্যে পার্থক্য সিনড্রোমের লক্ষণগুলির মধ্যে রয়েছে জ্বর, শ্বাসকষ্ট, প্লুরাল ইফিউশন, পেরিকার্ডিয়াল ইফিউশন, পালমোনারি এডিমা, হাইপোটেনশন, দ্রুত ওজন বৃদ্ধি, পেরিফেরাল এডিমা, ফুসকুড়ি এবং রেনাল ডিসফাংশন। কিছু ক্ষেত্রে সহগামী তীব্র জ্বর নিউট্রোফিলিক ডার্মাটোসিস ছিল। ডিফারেনশিয়েশন সিন্ড্রোম গিল্টেরিটিনিব শুরু হওয়ার 2 দিনের মধ্যে এবং 75 দিন পর্যন্ত ঘটেছিল এবং সহসা লিউকোসাইটোসিস সহ বা ছাড়াই পরিলক্ষিত হয়েছে। 11 জন রোগীর মধ্যে যারা ডিফারেন্সিয়েশন সিন্ড্রোম অনুভব করেছেন, 9 (82%) চিকিত্সার পরে বা গিলটেরিটিনিবের ডোজ ব্যাহত হওয়ার পরে সুস্থ হয়েছেন। যদি ডিফারেনসিয়েশন সিন্ড্রোম সন্দেহ করা হয়, তবে প্রতি 12 ঘন্টা পর পর ডেক্সামেথাসোন 10 মিলিগ্রাম IV (অথবা একটি বিকল্প মৌখিক বা IV কর্টিকোস্টেরয়েডের সমতুল্য ডোজ) এবং উন্নতি না হওয়া পর্যন্ত হেমোডাইনামিক পর্যবেক্ষণ শুরু করুন। উপসর্গের সমাধানের পর টেপার কর্টিকোস্টেরয়েড এবং ন্যূনতম 3 দিনের জন্য কর্টিকোস্টেরয়েড পরিচালনা করুন। কর্টিকোস্টেরয়েড চিকিত্সার অকাল বন্ধ হয়ে গেলে ডিফারেন্সিয়েশন সিন্ড্রোমের লক্ষণগুলি পুনরাবৃত্তি হতে পারে। যদি গুরুতর লক্ষণ এবং/অথবা উপসর্গগুলি সি শুরু করার পরে 48 ঘন্টারও বেশি সময় ধরে চলতে থাকে অর্টিকোস্টেরয়েডস, লক্ষণ এবং উপসর্গগুলি আর গুরুতর না হওয়া পর্যন্ত গিলটেরিটিনিবকে বাধা দেয়। পোস্টেরিয়র রিভার্সিবল এনসেফালোপ্যাথি সিন্ড্রোম: ক্লিনিকাল ট্রায়ালে গিলটেরিটিনিব দিয়ে চিকিত্সা করা 319 জন রোগীর মধ্যে 1% খিঁচুনি এবং মানসিক অবস্থা সহ মানসিক লক্ষণ সহ পোস্টেরিয়র রিভার্সিবল এনসেফালোপ্যাথি সিন্ড্রোম (PRES) অভিজ্ঞ। Gilteritinib বন্ধ করার পরে লক্ষণগুলি সমাধান হয়ে গেছে। PRES রোগ নির্ণয়ের জন্য ব্রেন ইমেজিং দ্বারা নিশ্চিতকরণ প্রয়োজন, বিশেষত ম্যাগনেটিক রেজোন্যান্স ইমেজিং (MRI)। যেসব রোগীদের PRES আছে তাদের ক্ষেত্রে Gilteritinib বন্ধ করুন। দীর্ঘায়িত QT ব্যবধান: Gilteritinib দীর্ঘায়িত কার্ডিয়াক ভেন্ট্রিকুলার রিপোলারাইজেশন (QT ব্যবধান) এর সাথে যুক্ত। ক্লিনিকাল ট্রায়ালে Gilteritinib-এর সাথে চিকিত্সার জন্য পোস্ট-বেসলাইন QTc পরিমাপের 317 জন রোগীর মধ্যে, 1% রোগীর QTc ব্যবধান 500 msec এর বেশি এবং 7% রোগীর বেসলাইন QTc থেকে 60 msec এর বেশি বৃদ্ধি পেয়েছে। দিনে দিনে Gilteritinib দিয়ে চিকিত্সা শুরু করার আগে ইলেক্ট্রোকার্ডিওগ্রাম (ECG) করুন চক্র 1 এর 8 এবং 15, এবং পরবর্তী দুটি পরবর্তী চক্র শুরু হওয়ার আগে। QTcF > 500 msec আছে এমন রোগীদের মধ্যে Gilteritinib ডোজ ব্যাহত করুন এবং হ্রাস করুন। হাইপোক্যালেমিয়া বা হাইপোম্যাগনেসেমিয়া QT দীর্ঘায়িত হওয়ার ঝুঁকি বাড়িয়ে দিতে পারে। Gilteritinib প্রশাসনের আগে এবং সময়কালে হাইপোক্যালেমিয়া বা হাইপোম্যাগনেসেমিয়া সঠিক করুন। প্যানক্রিয়াটাইটিস: ক্লিনিকাল ট্রায়ালে গিলটেরিটিনিব দিয়ে চিকিত্সা করা 319 রোগীর মধ্যে 4% অভিজ্ঞ প্যানক্রিয়াটাইটিস। প্যানক্রিয়াটাইটিসের লক্ষণ এবং উপসর্গ বিকাশকারী রোগীদের মূল্যায়ন করুন। প্যানক্রিয়াটাইটিস রোগে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে Gilteritinib এর ডোজ ব্যাহত করুন এবং হ্রাস করুন। ভ্রূণ-ভ্রূণের বিষাক্ততা: প্রাণীদের মধ্যে অনুসন্ধান এবং এর কার্য পদ্ধতির উপর ভিত্তি করে, গিলটেরিটিনিব গর্ভবতী মহিলাকে দেওয়া হলে ভ্রূণ-ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে। প্রাণীর প্রজনন গবেষণায়, অর্গানজেনেসিসের সময় গর্ভবতী ইঁদুরের জন্য গিল্টেরিটিনিব প্রয়োগের ফলে ভ্রূণ-ভ্রূণের প্রাণঘাতীতা, দমন ভ্রূণের বৃদ্ধি এবং মাতৃত্বের এক্সপোজারে টেরাটোজেনিসিটি (AUC24) রোগীদের ক্ষেত্রে AUC24 এর প্রায় 0.4 গুণ বেড়ে যায়। প্রস্তাবিত ডোজ। প্রজনন ক্ষমতাসম্পন্ন মহিলাদের পরামর্শ দিন যে তারা গিলটেরিটিনিবের সাথে চিকিত্সার সময় এবং গিলটেরিটিনিবের শেষ ডোজের পরে কমপক্ষে 6 মাস কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করুন। Gilteritinib-এর সাথে চিকিত্সার সময় এবং Gilteritinib এর শেষ ডোজ পরে কমপক্ষে 4 মাস কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করার জন্য প্রজনন সম্ভাবনার মহিলা অংশীদারদের সাথে পুরুষদের পরামর্শ দিন। গর্ভবতী মহিলা, গিলটেরিটিনিব গ্রহণের সময় গর্ভবতী হওয়া রোগীদের বা গর্ভবতী মহিলা সঙ্গীদের সাথে পুরুষ রোগীদের ভ্রূণের সম্ভাব্য ঝুঁকি সম্পর্কে অবহিত করা উচিত।

বিশেষ জনসংখ্যায় ব্যবহার করুন

পেডিয়াট্রিক ব্যবহার: পেডিয়াট্রিক রোগীদের নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি৷ জেরিয়াট্রিক ব্যবহার: গিলটেরিটিনিবের ক্লিনিকাল স্টাডিতে 319 জন রোগীর মধ্যে, 43% 65 বছর বা তার বেশি বয়সী এবং 13% 75 বছর বা তার বেশি বয়সী। 65 বছর বয়সী বা তার বেশি বয়সী এবং কম বয়সী রোগীদের মধ্যে কার্যকারিতা বা নিরাপত্তার সামগ্রিক পার্থক্য পরিলক্ষিত হয়নি।

থেরাপিউটিক ক্লাস

সাইটোটক্সিক Ch ইমোথেরাপি

স্টোরেজ শর্তাবলী

30 ডিগ্রি সেলসিয়াসের নিচে, একটি শীতল এবং শুষ্ক জায়গায় সংরক্ষণ করুন। আলো থেকে দূরে থাকুন। শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।