Certus 250 mg

ইঙ্গিত

উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক স্তন ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীদের চিকিৎসার জন্য ল্যাপাটিনিব এর সংমিশ্রণে নির্দেশিত হয় যাদের টিউমার হিউম্যান এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর 2 (HER2)কে অতিমাত্রায় প্রকাশ করে এবং যারা অ্যানথ্রাসাইক্লিন, ট্যাক্সেন এবং ট্রাস্টুজুমাব সহ পূর্বে থেরাপি গ্রহণ করেছে... আরও পড়ুন ল্যাপটিনিব চিকিত্সার জন্য ইঙ্গিত করা হয় ল্যাপটিনিবের সাথে। উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক স্তন ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীদের যাদের টিউমার হিউম্যান এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর 2 (HER2) কে বেশি প্রকাশ করে এবং যারা অ্যানথ্রাসাইক্লিন, ট্যাক্সেন এবং ট্রাস্টুজুমাব সহ পূর্বে থেরাপি গ্রহণ করেছে। ব্যবহারের সীমাবদ্ধতা: হরমোন রিসেপ্টর-পজিটিভ মেটাস্ট্যাটিক স্তন ক্যান্সারে আক্রান্ত পোস্টমেনোপজাল মহিলাদের চিকিত্সার জন্য ক্যাপিসিটাবাইনের সাথে ল্যাপটিনিবের সাথে চিকিত্সা শুরু করার আগে রোগীদের ট্রাস্টুজুমাবে রোগের অগ্রগতি হওয়া উচিত যা হরমোন থেরাপি নির্দেশিত এইচইআর২ রিসেপ্টরকে অতিমাত্রায় প্রকাশ করে। ল্যাপটিনিব একটি অ্যারোমাটেস ইনহির সাথে একত্রিত হয় মেটাস্ট্যাটিক স্তন ক্যান্সারের চিকিত্সার জন্য ট্রাস্টুজুমাব-যুক্ত কেমোথেরাপি পদ্ধতির সাথে বিটরের তুলনা করা হয়নি।

ফার���মাকোলজি

ল্যাপাটিনিব হল এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর (EGFR [ErbB1]) এবং হিউম্যান এপিডার্মাল রিসেপ্টর টাইপ 2 (HER2 [ErbB2]) রিসেপ্টর এবং 3M3Ms (3M3) রিসেপ্টর উভয়ের অন্তঃকোষীয় টাইরোসিন কিনেজ ডোমেনের একটি 4-অ্যানিলিনোকুইনাজোলিন কাইনেজ ইনহিবিটার। যথাক্রমে) 300 মিনিটের বেশি বা সমান একটি বিচ্ছিন্নতা অর্ধ-জীবনের সাথে। ল্যাপাটিনিব ভিট্রোতে এবং বিভিন্ন প্রাণীর মডেলে ErbB-চালিত টিউমার কোষের বৃদ্ধিকে বাধা দেয়। একটি ইনভিট্রো স্টাডিতে একটি সংযোজন প্রভাব প্রদর্শিত হয়েছিল যখন ল্যাপাটিনিব এবং 5-এফইউ (ক্যাপেসিটাবাইনের সক্রিয় বিপাক) 4 টি টিউমার সেল লাইনের সংমিশ্রণে ব্যবহার করা হয়েছিল। ট্রাস্টুজুমাব-কন্ডিশনড সেল লাইনগুলিতে ল্যাপাটিনিবের বৃদ্ধি প্রতিরোধক প্রভাবগুলি মূল্যায়ন করা হয়েছিল। ল্যাপাটিনিব ট্রাস্টুজুমাব-যুক্ত ওষুধে দীর্ঘমেয়াদী বৃদ্ধির জন্য নির্বাচিত স্তন ক্যান্সার সেল লাইনের বিরুদ্ধে উল্লেখযোগ্য কার্যকলাপ ধরে রেখেছে ium ইন ভিট্রো। এই ইন ভিট্রো অনুসন্ধানগুলি এই দুটি এজেন্টের মধ্যে নন-ক্রস-প্রতিরোধের পরামর্শ দেয়। হরমোন রিসেপ্টর-পজিটিভ স্তন ক্যান্সার কোষ (ইআর [ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টর] এবং/অথবা পিজিআর [প্রজেস্টেরন রিসেপ্টর] সহ) যেগুলি এইচইআর2 সহ প্রকাশ করে তারা প্রতিষ্ঠিত এন্ডোক্রাইন থেরাপির প্রতিরোধী হতে থাকে। একইভাবে, হরমোন রিসেপ্টর-পজিটিভ স্তন ক্যান্সার কোষ যাদের প্রাথমিকভাবে EGFR বা HER2 এর অভাব থাকে তারা এই রিসেপ্টর প্রোটিনগুলিকে আপগ্রেগুলেট করে কারণ টিউমারটি অন্তঃস্রাবী থেরাপির প্রতিরোধী হয়ে ওঠে। শোষণ: ল্যাপাটিনিবের মৌখিক প্রশাসনের পরে শোষণ অসম্পূর্ণ এবং পরিবর্তনশীল। সিরাম ঘনত্ব 0.25 ঘন্টার (সীমা 0 থেকে 1.5 ঘন্টা) একটি মাঝারি ল্যাগ সময়ের পরে প্রদর্শিত হয়। ল্যাপাটিনিবের সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্ব (Cmax) প্রশাসনের প্রায় 4 ঘন্টা পরে অর্জন করা হয়। ল্যাপটিনিবের দৈনিক ডোজ 6 থেকে 7 দিনের মধ্যে স্থির অবস্থা অর্জন করে, যা 24 ঘন্টা কার্যকর অর্ধ-জীবন নির্দেশ করে। দৈনিক 1,250 মিলিগ্রাম ডোজ এ, স্টেডি-স্টেট জ্যামিতিক গড় [95% কনফিডেন্স ইন্টারভাল (CI)] Cmax এর মান ছিল 2.43 mcg /mL (1.57 থেকে 3.77 mcg/mL) এবং AUC ছিল 36.2 mcg.h/mL (23.4 থেকে 56 mcg.h/mL)। ল্যাপাটিনিবের দৈনিক ডোজ বিভক্ত করার ফলে স্থির অবস্থায় (স্থির-অবস্থা AUC) প্রায় 2-গুণ বেশি এক্সপোজার হয় যা দৈনিক একবার পরিচালিত একই মোট ডোজের তুলনায়। খাবারের সাথে ব্যবহার করলে ল্যাপাটিনিবের সিস্টেমিক এক্সপোজার বৃদ্ধি পায়। কম ফ্যাট (5% ফ্যাট-500 ক্যালোরি) বা উচ্চ-চর্বিযুক্ত (50% চর্বি-1,000 ক্যালোরি) খাবারের সাথে পরিচালিত হলে ল্যাপাটিনিব AUC মানগুলি প্রায় 3- এবং 4-গুণ বেশি (Cmax প্রায় 2.5- এবং 3-গুণ বেশি) ছিল, যথাক্রমে লাপাটিনিব এর চেয়ে বেশি। 99%) অ্যালবামিন এবং আলফা-1 অ্যাসিড গ্লাইকোপ্রোটিন থেকে। ইন ভিট্রো স্টাডিজ ইঙ্গিত দেয় যে ল্যাপাটিনিব স্তন ক্যান্সার-প্রতিরোধকারী প্রোটিন (BCRP, ABCG2) এবং P-glycoprotein (P-gp, ABCB1) পরিবহনকারীদের জন্য একটি সাবস্ট্রেট। ল্যাপাটিনিবকে P-gp, BCRP, এবং হেপাটিক আপটেক ট্রান্সপোর্টার OATP 1B1, ক্লিনিক্যালি প্রাসঙ্গিক ঘনত্বে ভিট্রোতে বাধা দিতেও দেখানো হয়েছে। মেটাবলিজম: ল্যাপাটিনিব ব্যাপক বিপাকের মধ্য দিয়ে যায় m, প্রাথমিকভাবে CYP3A4 এবং CYP3A5 দ্বারা, CYP2C19 এবং CYP2C8 থেকে বিভিন্ন অক্সিডেটেড মেটাবোলাইটে সামান্য অবদান রয়েছে, যার কোনোটিই মল থেকে উদ্ধার হওয়া ডোজগুলির 14% বা ল্যাপাটিনিব ঘনত্বের 10% এর জন্য দায়ী নয়: প্লাজমা-এর অর্ধেক মেয়াদে, সি-লাইফের পর্যায়ক্রমে। একটি একক ডোজ ছিল 14.2 ঘন্টা; বারবার ডোজ দিয়ে জমা হওয়া 24 ঘন্টা কার্যকর অর্ধ-জীবন নির্দেশ করে। ল্যাপাটিনিব নির্মূল করা হয় প্রধানত CYP3A4/5 দ্বারা বিপাকের মাধ্যমে নগণ্য (2% এর কম) রেনাল ক্ষরণের মাধ্যমে। মৌখিক ডোজের 27% (সীমা 3% থেকে 67%) মলের মধ্যে প্যারেন্ট ল্যাপাটিনিব পুনরুদ্ধারের জন্য দায়ী।

ডোজ এবং প্রশাসন

HER2-পজিটিভ মেটাস্ট্যাটিক ব্রেস্ট ক্যান্সার: ল্যাপাটিনিবের প্রস্তাবিত ডোজ হল 1,250 মিলিগ্রাম প্রতিদিন 1-21 দিনে একবার মুখে মুখে দেওয়া হয় একটানা ক্যাপিসিটাবাইন 2,000 মিলিগ্রাম/মি 2/দিনের সংমিশ্রণে (আনুমানিক 12-1 দিনে 12 ঘন্টার মধ্যে 2 ডোজ মুখে মুখে দেওয়া হয়) চক্র ল্যাপটিনিব হওয়া উচিত খাওয়ার অন্তত এক ঘন্টা আগে বা এক ঘন্টা পরে নেওয়া। Lapatinib এর ডোজ প্রতিদিন একবার হওয়া উচিত (একবারে 5টি ট্যাবলেট দেওয়া হয়); দৈনিক ডোজ ভাগ করার সুপারিশ করা হয় না। ক্যাপিসিটাবাইন খাবারের সাথে বা খাবারের 30 মিনিটের মধ্যে গ্রহণ করা উচিত। যদি একদিনের ডোজ মিস করা হয় তবে রোগীর পরের দিন ডোজ দ্বিগুণ করা উচিত নয়। রোগের অগ্রগতি বা অগ্রহণযোগ্য বিষাক্ততা না হওয়া পর্যন্ত চিকিত্সা চালিয়ে যেতে হবে৷ হরমোন রিসেপ্টর-পজিটিভ, HER2-পজিটিভ মেটাস্ট্যাটিক স্তন ক্যান্সার: ল্যাপটিনিবের প্রস্তাবিত ডোজ হল 1,500 মিলিগ্রাম মৌখিকভাবে দিনে একবার লেট্রোজোলের সংমিশ্রণে। ল্যাপটিনিবের সাথে একত্রে ব্যবহার করা হলে, লেট্রোজোলের প্রস্তাবিত ডোজ প্রতিদিন একবার 2.5 মিলিগ্রাম। ল্যাপাটিনিব খাওয়ার অন্তত এক ঘণ্টা আগে বা এক ঘণ্টা পরে খাওয়া উচিত। Lapatinib এর ডোজ প্রতিদিন একবার হওয়া উচিত (6টি ট্যাবলেট একবারে দেওয়া হয়); দৈনিক ডোজ বিভক্ত করার সুপারিশ করা হয় না। শিশুরোগ ব্যবহার: শিশু রোগীদের মধ্যে ল্যাপাটিনিবের নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি d

আন্তঃক্রিয়া

ড্রাগ-মেটাবোলাইজিং এনজাইম এবং ড্রাগ ট্রান্সপোর্ট সিস্টেমের উপর ল্যাপাটিনিবের প্রভাব: ল্যাপাটিনিব CYP3A4, CYP2C8, এবং P-গ্লাইকোপ্রোটিন (P-gp, ABCB1) ক্লিনিক্যালি প্রাসঙ্গিক ঘনত্বে ভিট্রোতে বাধা দেয় এবং CY3V4-এর দুর্বল প্রতিরোধক। সতর্কতা অবলম্বন করা উচিত এবং CYP3A4, CYP2C8, বা P-gp-এর সাবস্ট্রেট সংকীর্ণ থেরাপিউটিক উইন্ডো সহ ওষুধের সাথে একযোগে ল্যাপাটিনিব ডোজ করার সময় সহসাবস্ট্রেট ড্রাগের ডোজ হ্রাস বিবেচনা করা উচিত। ল্যাপাটিনিব মানব লিভারের মাইক্রোসোমে নিম্নলিখিত এনজাইমগুলিকে উল্লেখযোগ্যভাবে বাধা দেয়নি: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, এবং CYP2D6 বা UGT এনজাইমগুলি ভিট্রোতে, তবে, ক্লিনিকাল তাত্পর্য অজানা। মৌখিকভাবে পরিচালিত মিডাজোলামের সিস্টেমিক এক্সপোজার (AUC) 45% বৃদ্ধি পেয়েছে, যেখানে 24-ঘন্টা শিরায় পরিচালিত মিডাজোলামের AUC 22% বৃদ্ধি পেয়েছে। প্যাকলিটাক্সেল: ক্যান্সার রোগীদের মধ্যে যারা ল্যাপাটিনিব এবং প্যাকলি গ্রহণ করে ট্যাক্সেল (CYP2C8 এবং P-gp সাবস্ট্রেট), প্যাক্লিট্যাক্সেলের 24-ঘন্টা সিস্টেমিক এক্সপোজার (AUC) 23% বৃদ্ধি পেয়েছে। প্যাক্লিট্যাক্সেল এক্সপোজারের এই বৃদ্ধিটি অধ্যয়নের নকশার সীমাবদ্ধতার কারণে ইন ভিভো মূল্যায়ন থেকে অবমূল্যায়ন করা হতে পারে। ডিগক্সিন: ল্যাপাটিনিব এবং ডিগক্সিন (পি-জিপি সাবস্ট্রেট) এর সহ-প্রশাসনের পরে, একটি মৌখিক ডিগক্সিনের ডোজের সিস্টেমিক AUC প্রায় 2.8-গুণ বেড়েছে। ল্যাপাটিনিব শুরু করার আগে এবং সহ-প্রশাসন জুড়ে সিরাম ডিগক্সিনের ঘনত্ব পর্যবেক্ষণ করা উচিত। যদি ডিগক্সিনের সিরাম ঘনত্ব 1.2 ng/mL-এর বেশি হয়, তাহলে Digoxin ডোজ অর্ধেক কমিয়ে দিতে হবে। যে ওষুধগুলি সাইটোক্রোম P450 3A4 এনজাইমকে বাধা দেয় বা প্ররোচিত করে: ল্যাপাটিনিব CYP3A4 দ্বারা ব্যাপক বিপাকের মধ্য দিয়ে যায় এবং CYP3A4 এর শক্তিশালী ইনহিবিটর বা প্রবর্তকগুলির একযোগে প্রশাসন ল্যাপাটিনিবের ঘনত্বকে উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তন করে। ল্যাপাটিনিবের ডোজ সামঞ্জস্য সেই রোগীদের জন্য বিবেচনা করা উচিত যারা সহগামী শক্তিশালী ইনহিবিটর বা CYP3A4 এনজাইমের সহগামী শক্তিশালী সূচক গ্রহণ করতে হবে। কেটোকোনাজোল: h 7 দিনের জন্য প্রতিদিন দুবার 200 মিলিগ্রামে কেটোকোনাজোল, একটি CYP3A4 ইনহিবিটর গ্রহণকারী স্বাস্থ্যকর ব্যক্তিরা, ল্যাপাটিনিবের সিস্টেমিক এক্সপোজার (AUC) নিয়ন্ত্রণের প্রায় 3.6-গুণে এবং অর্ধ-জীবন নিয়ন্ত্রণের 1.7-গুণে বৃদ্ধি পায়। কার্বামাজেপাইন, 3 দিনের জন্য প্রতিদিন 100 মিলিগ্রাম এবং 17 দিনের জন্য প্রতিদিন 200 মিলিগ্রামে দুবার, ল্যাপাটিনিবের সাথে সিস্টেমিক এক্সপোজার (AUC) প্রায় 72% হ্রাস পেয়েছিল। ড্রাগস যা ড্রাগ ট্রান্সপোর্ট সিস্টেমগুলিকে বাধা দেয়: ল্যাপাটিনিব হল এফফ্লাক্স-বিসিপি ট্রান্সপোর্টার (PB-BBC ট্রান্সপোর্টার) এর একটি সাবস্ট্রেট। যদি পি-জিপিকে বাধা দেয় এমন ওষুধের সাথে ল্যাপাটিনিব সেবন করা হয়, তাহলে ল্যাপাটিনিবের ঘনত্ব বাড়তে পারে এবং সতর্কতা অবলম্বন করা উচিত। অ্যাসিড-হ্রাসকারী এজেন্ট: ল্যাপাটিনিবের জলীয় দ্রবণীয়তা pH নির্ভর, উচ্চ pH এর ফলে কম দ্রবণীয়তা হয়। যাইহোক, এসোমেপ্রাজল, একটি প্রোটন পাম্প ইনহিবিটর, 7 দিনের জন্য প্রতিদিন একবার 40 মিলিগ্রাম ডোজে দেওয়া হলে, ল্যাপাটিনিবের চিকিত্সাগতভাবে অর্থবহ হ্রাস পায়নি। স্থির-রাষ্ট্র এক্সপোজার।

পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া

ল্যাপাটিনিব প্লাস ক্যাপেসিটাবাইনের সাথে চিকিত্সার সময় সবচেয়ে সাধারণ বিরূপ প্রতিক্রিয়াগুলি হ'ল ডায়রিয়া, পামার-প্ল্যান্টার এরিথ্রোডাইসেথেসিয়া, বমি বমি ভাব, ফুসকুড়ি, বমি এবং ক্লান্তি। ল্যাপটিনিব প্লাস লেট্রোজোলের সাথে চিকিত্সার সময় সবচেয়ে সাধারণ বিরূপ প্রতিক্রিয়াগুলি হ'ল ডায়রিয়া, ফুসকুড়ি, বমি বমি ভাব এবং ক্লান্তি।

গর্ভাবস্থা এবং স্তন্যদান

প্রাণী অধ্যয়নের ফলাফল এবং এর কার্যপ্রণালীর উপর ভিত্তি করে, ল্যাপটিনিব গর্ভবতী মহিলাকে দেওয়া হলে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে। ড্রাগ-সম্পর্কিত ঝুঁকি সম্পর্কে অবহিত করার জন্য কোনও উপলব্ধ মানবিক ডেটা নেই। গর্ভবতী মহিলা এবং প্রজনন সম্ভাবনার মহিলাদের ভ্রূণের সম্ভাব্য ঝুঁকি সম্পর্কে পরামর্শ দিন। মানুষের দুধে ল্যাপাটিনিবের উপস্থিতি, বা বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুর উপর এর প্রভাব, বা দুধ উৎপাদনের কোন তথ্য নেই। ল্যাপাটিনিব থেকে বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুর মধ্যে গুরুতর বিরূপ প্রতিক্রিয়া হওয়ার সম্ভাবনার কারণে, স্তন্যদানকারী মহিলাদের ল্যাপাটিনিব দিয়ে চিকিত্সার সময় বুকের দুধ না খাওয়ানোর পরামর্শ দিন এবং 1-এর জন্য আমরা শেষ ডোজ পরে ek.

সতর্কতা ও সতর্কতা

বাম ভেন্ট্রিকুলার ইজেকশন ভগ্নাংশ হ্রাস: ল্যাপাটিনিব LVEF হ্রাস করার জন্য রিপোর্ট করা হয়েছে। ক্লিনিকাল ট্রায়ালে, চিকিত্সার প্রথম 12 সপ্তাহের মধ্যে LVEF-এর সংখ্যাগরিষ্ঠ (57%-এর বেশি) হ্রাস ঘটে; যাইহোক, দীর্ঘমেয়াদী এক্সপোজার তথ্য সীমিত. বাম ভেন্ট্রিকুলার ফাংশন ব্যাহত করতে পারে এমন অবস্থার রোগীদের যদি ল্যাপাটিনিব ব্যবহার করা হয় তবে সতর্কতা অবলম্বন করা উচিত। রোগীর একটি বেসলাইন LVEF আছে যা প্রতিষ্ঠানের স্বাভাবিক সীমার মধ্যে রয়েছে তা নিশ্চিত করার জন্য ল্যাপাটিনিব দিয়ে চিকিত্সা শুরু করার আগে সমস্ত রোগীর মধ্যে LVEF মূল্যায়ন করা উচিত। প্রতিষ্ঠানের স্বাভাবিক সীমার নিচে যাতে LVEF হ্রাস না পায় তা নিশ্চিত করার জন্য ল্যাপাটিনিবের সাথে চিকিত্সার সময় LVEF-এর মূল্যায়ন করা চালিয়ে যেতে হবে। হেপাটোটক্সিসিটি: হেপাটোটক্সিসিটি [অ্যালানাইন অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ, (ALT) বা অ্যাসপার্টেট অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ, (AST) স্বাভাবিকের ঊর্ধ্ব সীমার থেকে 3 গুণ বেশি এবং মোট bULN2 গুণ বেশি। ক্লিনিকাল ট্রায়াল (রোগীদের 1% এর কম) এবং পোস্ট মার্কেটিং অভিজ্ঞতায় পর্যবেক্ষণ করা হয়েছে। হেপাটোটক্সিসিটি গুরুতর হতে পারে এবং মৃত্যুর খবর পাওয়া গেছে। মৃত্যুর কারণ অনিশ্চিত। হেপাটোটক্সিসিটি চিকিত্সা শুরু করার কয়েক দিন থেকে কয়েক মাস পর হতে পারে। লিভার ফাংশন পরীক্ষাগুলি (ট্রান্সমিনেস, বিলিরুবিন এবং ক্ষারীয় ফসফেটেস) চিকিত্সা শুরু করার আগে, চিকিত্সার সময় প্রতি 4 থেকে 6 সপ্তাহে এবং ক্লিনিক্যালি নির্দেশিত হিসাবে পর্যবেক্ষণ করা উচিত। যদি লিভারের কার্যকারিতার পরিবর্তন গুরুতর হয়, তাহলে ল্যাপাটিনিবের সাথে থেরাপি বন্ধ করা উচিত এবং রোগীদের ল্যাপাটিনিব দিয়ে পিছিয়ে দেওয়া উচিত নয়। গুরুতর হেপাটিক বৈকল্যযুক্ত রোগীদের: যদি আগে থেকে বিদ্যমান গুরুতর হেপাটিক বৈকল্যযুক্ত রোগীদের ল্যাপাটিনিব খাওয়ানো হয়, তবে ডোজ হ্রাস বিবেচনা করা উচিত। যেসব রোগীদের থেরাপি চলাকালীন গুরুতর হেপাটোটক্সিসিটি দেখা দেয় তাদের ক্ষেত্রে ল্যাপাটিনিব বন্ধ করা উচিত এবং রোগীদের ল্যাপাটিনিব থেকে পিছিয়ে পড়া উচিত নয়। দিয়ার হেয়া গুরুতর হতে পারে এবং মৃত্যুর খবর পাওয়া গেছে। ডায়রিয়া সাধারণত ল্যাপাটিনিবের সাথে চিকিত্সার সময় প্রথম দিকে দেখা দেয়, ডায়রিয়ায় আক্রান্ত রোগীদের প্রায় অর্ধেকই এটি প্রথম 6 দিনের মধ্যে অনুভব করে। এটি সাধারণত 4 থেকে 5 দিন স্থায়ী হয়। ল্যাপাটিনিব-প্ররোচিত ডায়রিয়া সাধারণত নিম্ন-গ্রেডের হয়, NCI CTCAE গ্রেড 3 এবং 4-এর গুরুতর ডায়রিয়া যথাক্রমে 10% এবং 1%-এর কম রোগীদের মধ্যে ঘটে। ডায়রিয়ার সর্বোত্তম ব্যবস্থাপনার জন্য প্রাথমিক সনাক্তকরণ এবং হস্তক্ষেপ গুরুত্বপূর্ণ। রোগীদের অবিলম্বে অন্ত্রের প্যাটার্নে কোন পরিবর্তনের রিপোর্ট করার জন্য নির্দেশ দেওয়া উচিত। প্রথম অপরিবর্তিত মল বের হওয়ার পর ডায়রিয়া প্রতিরোধক এজেন্ট (যেমন লোপেরামাইড) দিয়ে ডায়রিয়ার দ্রুত চিকিৎসার পরামর্শ দেওয়া হয়। ডায়রিয়ার গুরুতর ক্ষেত্রে মৌখিক বা শিরায় ইলেক্ট্রোলাইট এবং তরল গ্রহণের প্রয়োজন হতে পারে, ফ্লুরোকুইনোলোনসের মতো অ্যান্টিবায়োটিকের ব্যবহার (বিশেষত যদি ডায়রিয়া 24 ঘন্টার বেশি স্থায়ী হয়, জ্বর থাকে, বা গ্রেড 3 বা 4 নিউট্রোপেনিয়া হয়), এবং থেরাপি বন্ধ করা বা বন্ধ করা। nib. ইন্টারস্টিশিয়াল ফুসফুসের রোগ/নিউমোনাইটিস: ল্যাপাটিনিব আন্তঃস্থায়ী ফুসফুসের রোগ এবং নিউমোনাইটিসের সাথে মনোথেরাপিতে বা অন্যান্য কেমোথেরাপির সংমিশ্রণে যুক্ত হয়েছে। ইন্টারস্টিশিয়াল ফুসফুসের রোগ বা নিউমোনাইটিস নির্দেশক ফুসফুসের লক্ষণগুলির জন্য রোগীদের পর্যবেক্ষণ করা উচিত। যে সমস্ত রোগীদের ফুসফুসের লক্ষণগুলি আন্তঃস্থায়ী ফুসফুসের রোগ/নিউমোনাইটিস নির্দেশ করে যা গ্রেড 3 (NCI CTCAE v3.0) এর চেয়ে বেশি বা সমান তাদের ক্ষেত্রে ল্যাপাটিনিব বন্ধ করা উচিত। QT প্রলম্বন: একটি ঘনত্ব-নির্ভর QT প্রলম্বন ল্যাপাটিনিবের সাথে যুক্ত হয়েছে। ল্যাপাটিনিবের সাথে চিকিত্সার সময় যে রোগীদের QTc দীর্ঘায়িত হয়েছে বা হতে পারে তাদের পর্যবেক্ষণ করুন। এই অবস্থার মধ্যে রয়েছে হাইপোক্যালেমিয়া বা হাইপোম্যাগনেসেমিয়া, জন্মগত দীর্ঘ QT সিন্ড্রোম সহ রোগী, অ্যান্টিঅ্যারিথমিক ওষুধ বা অন্যান্য ঔষধি দ্রব্য গ্রহণকারী রোগীরা QT প্রলম্বন/ Torsades de Pointes (TdP), এবং ক্রমবর্ধমান উচ্চ-ডোজ অ্যানথ্রাসাইক্লিন থেরাপির জন্য পরিচিত। সঠিক হাইপোক্যালেমিয়া বা হাইপোম্যাগনেসেমিয়া আগে ল্যাপাটিনিব প্রশাসন। গুরুতর ত্বকের প্রতিক্রিয়া: ল্যাপাটিনিবের সাথে গুরুতর ত্বকের প্রতিক্রিয়া রিপোর্ট করা হয়েছে। যদি এরিথেমা মাল্টিফর্ম, স্টিভেনস-জনসন সিন্ড্রোম, বা বিষাক্ত এপিডার্মাল নেক্রোলাইসিস (যেমন, প্রগতিশীল ত্বকের ফুসকুড়ি প্রায়ই ফোস্কা বা মিউকোসাল ক্ষত সহ) এর মতো জীবন-হুমকির প্রতিক্রিয়া সন্দেহ করা হয়, তাহলে ল্যাপাটিনিবের সাথে চিকিত্সা বন্ধ করুন।

বিশেষ জনসংখ্যায় ব্যবহার করুন

ডোজ পরিবর্তনের নির্দেশিকা: কার্ডিয়াক ইভেন্টস: ল্যাপটিনিব সেবন বন্ধ করা উচিত বাম ভেন্ট্রিকুলার ইজেকশন ভগ্নাংশ (LVEF) কমে যাওয়া রোগীদের ক্ষেত্রে যা ন্যাশনাল ক্যানসার ইনস্টিটিউটের সাধারণ পরিভাষা মানদণ্ড (NCI CTCAE v3.0) দ্বারা গ্রেড 2 বা তার বেশি, এবং যে রোগীদের মধ্যে LVN-এর সীমা কমে যায় এবং স্বাভাবিকভাবে LVE-এর সীমা কম হয়। প্রতিক্রিয়া (6.1)]। ক্যাপেসিটাবাইনের সাথে একত্রে ল্যাপাটিনিব কম ডোজে (1,000 মিলিগ্রাম/দিন) পুনরায় চালু করা যেতে পারে এবং লেট্রোজোলের সংমিশ্রণে ন্যূনতম 2 সপ্তাহ পরে 1,250 মিলিগ্রাম/দিনের কম ডোজে পুনরায় চালু করা যেতে পারে i f LVEF স্বাভাবিক অবস্থায় পুনরুদ্ধার করে এবং রোগী উপসর্গহীন। হেপাটিক বৈকল্য: গুরুতর হেপাটিক প্রতিবন্ধকতাযুক্ত রোগীদের (শিশু-পুগ ক্লাস সি) তাদের ল্যাপাটিনিবের ডোজ কমানো উচিত। 1,250 mg/day থেকে 750 mg/day (HER2-পজিটিভ মেটাস্ট্যাটিক স্তন ক্যান্সারের ইঙ্গিত) অথবা 1,500 mg/day থেকে 1,000 mg/day (হরমোন রিসেপ্টর-পজিটিভ, HER2-পজিটিভ স্তন ক্যান্সারের ইঙ্গিত) এর ডোজ হ্রাস করা হলে তা নিরাময়কারী রোগীদের মধ্যে গুরুতর প্রতিবন্ধকতার সাথে সামঞ্জস্য করা হয়। (AUC) স্বাভাবিক পরিসরে এবং বিবেচনা করা উচিত। যাইহোক, গুরুতর হেপাটিক প্রতিবন্ধকতাযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে এই ডোজ সামঞ্জস্যের কোন ক্লিনিকাল ডেটা নেই। ডায়রিয়া: ডায়রিয়ায় আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে ল্যাপাটিনিব ব্যাহত করা উচিত যা এনসিআই CTCAE গ্রেড 3 বা গ্রেড 1 বা 2 জটিল বৈশিষ্ট্য সহ (মাঝারি থেকে গুরুতর পেটে খসখসে, বমি বমি ভাব বা বমি হওয়া, এনসিএ 2-এর স্থিতি কম হওয়া, বমি বমি ভাব বা বমি হওয়া, এনসিআই গ্রেড 2-এর চেয়ে বেশি। জ্বর, সেপসিস, নিউট্রোপেনিয়া, স্পষ্ট রক্তপাত, বা ডিহাইড্রেশন)। Lapatinib reintrodu হতে পারে কম মাত্রায় (1,250 mg/day থেকে 1,000 mg/day অথবা 1,500 mg/day থেকে 1,250 mg/day) যখন ডায়রিয়া গ্রেড 1 বা তার কম হয়ে যায়। ডায়রিয়ায় আক্রান্ত রোগীদের ক্ষেত্রে TYKERB স্থায়ীভাবে বন্ধ করা উচিত যা NCI CTCAE গ্রেড 4। সহজাত শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটরস: শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটরগুলির একযোগে ব্যবহার এড়ানো উচিত (যেমন, কেটোকোনাজোল, ইট্রাকোনাজোল, ক্ল্যারিথ্রোমাইনো, ইনহিবিটরস, ক্ল্যারিথ্রোমাইসি, এনসিআই, অ্যাট Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin, Voriconazole)। জাম্বুরা ল্যাপাটিনিবের প্লাজমা ঘনত্বও বাড়াতে পারে এবং এড়ানো উচিত। যদি রোগীদেরকে একত্রে ব্যবহার করতে হয়, ফার্মাকোকিনেটিক স্টাডির উপর ভিত্তি করে একটি শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটর, ল্যাপাটিনিবের ডোজ 500 মিলিগ্রাম/দিনে হ্রাস করার পূর্বাভাস দেওয়া হয় যে ল্যাপাটিনিব AUC কে ইনহিবিটর ছাড়া পরিলক্ষিত পরিসরে সামঞ্জস্য করতে হবে এবং বিবেচনা করা উচিত। যাইহোক, শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটর প্রাপ্ত রোগীদের ক্ষেত্রে এই ডোজ সমন্বয়ের সাথে কোন ক্লিনিকাল ডেটা নেই। শক্তিশালী ইনহিবিটার বন্ধ করা হলে, একটি ওয়াশআউট সময়কাল ল্যাপাটিনিব ডোজ নির্দেশিত ডোজের সাথে ঊর্ধ্বমুখী হওয়ার আগে প্রায় 1 সপ্তাহ সময় দেওয়া উচিত। সহজাত স্ট্রং CYP3A4 ইন্ডুসার: শক্তিশালী CYP3A4 ইন্ডুসারের সহযোগে ব্যবহার এড়ানো উচিত (যেমন, ডেক্সামেথাসোন, ফেনিটোইন, কার্বামাটিন, রিবুমাজেপিন, রিবুমাজেপিন, রিবুমাজেপিন। ফেনোবারবিটাল, সেন্ট জনস ওয়ার্ট)। ফার্মাকোকাইনেটিক স্টাডির উপর ভিত্তি করে যদি রোগীদের অবশ্যই একটি শক্তিশালী CYP3A4 ইনডুসার দিতে হয়, তাহলে ল্যাপাটিনিবের ডোজ 1,250 মিলিগ্রাম/দিন থেকে 4,500 মিলিগ্রাম/দিন পর্যন্ত (এইচইআর2-পজিটিভ মেটাস্ট্যাটিক স্তন ক্যান্সারের ইঙ্গিত) বা 1,50 মিলিগ্রাম থেকে 1,500 দিন পর্যন্ত। (হরমোন রিসেপ্টর-পজিটিভ, HER2-পজিটিভ স্তন ক্যান্সার ইঙ্গিত) সহনশীলতার উপর ভিত্তি করে। ল্যাপাটিনিবের এই ডোজটি অনুমান করা হয় যে ল্যাপাটিনিব AUC কে প্রবর্তক ছাড়া পরিলক্ষিত পরিসরের সাথে সামঞ্জস্য করবে এবং বিবেচনা করা উচিত। যাইহোক, শক্তিশালী CYP3A4 inducers গ্রহণকারী রোগীদের ক্ষেত্রে এই ডোজ সমন্বয়ের সাথে কোন ক্লিনিকাল ডেটা নেই। শক্তিশালী ইন্ডুসার বন্ধ করা হলে ল্যাপাটিনিবের ডোজ কমাতে হবে নির্দেশিত ডোজ।অন্যান্য বিষাক্ততা: রোগীদের গ্রেড 2 এনসিআই CTCAE বিষাক্ততার বেশি বা সমান বিকাশ হলে ল্যাপাটিনিবের সাথে ডোজ বন্ধ করা বা বাধা দেওয়া বিবেচনা করা যেতে পারে এবং বিষাক্ততা গ্রেড 1 বা কম হলে 1,250 বা 1,500 মিলিগ্রাম/দিনের স্ট্যান্ডার্ড ডোজে পুনরায় চালু করা যেতে পারে। যদি বিষাক্ততা পুনরাবৃত্তি হয়, তাহলে ক্যাপেসিটাবাইনের সাথে ল্যাপাটিনিব একটি কম ডোজ (1,000 মিলিগ্রাম/দিন) এবং লেট্রোজোলের সাথে 1,250 মিলিগ্রাম/দিনের কম ডোজে পুনরায় শুরু করা উচিত। অথবা নিবন্ধিত চিকিত্সকের নির্দেশ অনুসারে।

থেরাপিউটিক ক্লাস

সাইটোটক্সিক কেমোথেরাপি

স্টোরেজ শর্তাবলী

30 ডিগ্রি সেলসিয়াসের নিচে শুকনো জায়গায় সংরক্ষণ করুন। শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।