Bortez 2 mg/vial

ইঙ্গিত

বোর্টেজোমিব একটি প্রোটিজোম ইনহিবিটার যা এর জন্য নির্দেশিত:

একাধিক মায়োলোমা সহ প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের চিকিত্সা
ম্যান্টেল সেল লিম্ফোমা সহ প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের চিকিত্সা

ফার্মাকোলজি

ইনজেকশনের জন্য Bortezomib হল একটি অ্যান্টিনিওপ্লাস্টিক এজেন্ট যা শিরায় (IV) এবং সাবকুটেনিয়াস ইনজেকশন ব্যবহারের জন্য উপলব্ধ। এটি স্তন্যপায়ী কোষে 26S প্রোটিজোমের কাইমোট্রিপসিন-সদৃশ কার্যকলাপের একটি বিপরীতমুখী প্রতিরোধক। 26S প্রোটিজোম হল একটি বড় প্রোটিন কমপ্লেক্স যা সর্বব্যাপী প্রোটিনকে ক্ষয় করে। ইউবিকুইটিন-প্রোটিজোম পাথওয়ে নির্দিষ্ট প্রোটিনের অন্তঃকোষীয় ঘনত্ব নিয়ন্ত্রণে একটি অপরিহার্য ভূমিকা পালন করে, যার ফলে কোষের মধ্যে হোমিওস্ট্যাসিস বজায় থাকে। 26S প্রোটিসোমের বাধা এই লক্ষ্যযুক্ত প্রোটিওলাইসিসকে বাধা দেয়, যা কোষের মধ্যে একাধিক সিগন্যালিং ক্যাসকেডকে প্রভাবিত করতে পারে। স্বাভাবিক হোমিওস্ট্যাটিক প্রক্রিয়ার এই ব্যাঘাত কোষের মৃত্যুর কারণ হতে পারে। পরীক্ষায় প্রমাণিত হয়েছে যে বোর্টেজোমিব ভিট্রোতে বিভিন্ন ধরনের ক্যান্সার কোষের জন্য সাইটোটক্সিক। বোর্তেজোমিব মাল্টিপল মায়লোমা সহ ননক্লিনিকাল টিউমার মডেলগুলিতে ভিভোতে টিউমার বৃদ্ধিতে বিলম্ব ঘটায়। বিতরণ: একাধিক মায়লোমা রোগীদের প্রস্তাবিত ডোজে একক এজেন্ট হিসাবে বোর্টেজোমিবের বন্টন পরিমাণ মূল্যায়ন করা হয়নি। মানব প্লাজমা প্রোটিনের সাথে বোর্টেজোমিবের আবদ্ধতা গড়ে 83% থেকে 1000 এর ঘনত্বের মধ্যে ng/mL. Metabolism: Bortezomib প্রাথমিকভাবে cytochrome P450 এনজাইম 3A4, 2C19, এবং 1 A2 এর মাধ্যমে অক্সিডেটিভভাবে বিপাকিত হয়। CYP 2D6 এবং 2C9 এনজাইম দ্বারা Bortezomib বিপাক গৌণ। প্রধান বিপাকীয় পথ হল ডিবোরোনেশন যা 2টি ডিবোরোনেটেড মেটাবোলাইট গঠন করে যা পরবর্তীকালে বেশ কয়েকটি বিপাকের সাথে হাইড্রোক্সিলেশনের মধ্য দিয়ে যায়। Deboronated Bortezomib বিপাকগুলি 26S প্রোটিজোম ইনহিবিটর হিসাবে নিষ্ক্রিয়। নির্মূল: উন্নত ম্যালিগন্যান্সি রোগীদের ক্ষেত্রে প্রথম ডোজ 1.45 থেকে 2.00 mg/m2 পর্যন্ত ডোজে বোর্টেজোমিবের গড় নির্মূল অর্ধ-জীবন 9 থেকে 15 ঘন্টা পর্যন্ত। বোর্টেজোমিব নির্মূলের পথগুলি হুমাতে চিহ্নিত করা হয়নি এনএস

ডোজ এবং প্রশাসন

Bortezomib এর প্রস্তাবিত ডোজ হল 1.3 mg/m2/ডোজ 3 থেকে 5 সেকেন্ড বোলাস ইনট্রাভেনাস এবং সাবকুটেনিয়াস ইনজেকশন হিসাবে 2 সপ্তাহের জন্য সপ্তাহে দুবার (দিন 1, 4, 8 এবং 11) তারপরে 10 দিনের বিশ্রামের সময়কাল (দিন 12-12)। 8টির বেশি চক্রের বর্ধিত থেরাপির জন্য, বোর্তেজোমিবকে স্ট্যান্ডার্ড সময়সূচীতে বা রক্ষণাবেক্ষণের সময়সূচীতে 4 সপ্তাহের (দিন 1, 8, 15 এবং 22) সাপ্তাহিক রক্ষণাবেক্ষণের সময় দেওয়া যেতে পারে এবং তারপরে 13 দিনের বিশ্রামের সময়কাল (23 থেকে 35 দিন)। Bortezomib এবং যিনি পূর্বে Bortezomib চিকিত্সা সম্পন্ন করার অন্তত 6 মাস পরে পুনরায় সংক্রমণ করেছেন। শেষ সহনীয় মাত্রায় চিকিত্সা শুরু করা যেতে পারে। Bortezomib শুধুমাত্র শিরায় বা সাবকুটেনিয়াস ব্যবহারের জন্য। Bortezomib অন্য কোন রুট দ্বারা পরিচালিত করা উচিত নয়।

আন্তঃক্রিয়া

বোর্টেজোমিবের সাথে কোনও আনুষ্ঠানিক ওষুধের মিথস্ক্রিয়া অধ্যয়ন করা হয়নি। তে মানব যকৃতের মাইক্রোসোমগুলির সাথে tro গবেষণা ইঙ্গিত দেয় যে বোর্টেজোমিব মূলত সাইটোক্রোম P450 3A4, 2C19 এবং 1A2 এর একটি সাবস্ট্রেট। Bortezomib হল মানব যকৃতের মাইক্রোসোম সাইটোক্রোম P450 1A2, 2C9, 2D6 এবং 3A4 এর একটি দুর্বল প্রতিরোধক, যার IC50 মান >30µM (>11.5 µg/mL)। Bortezomib 2C19 কার্যকলাপ (IC50= 18 µM, 6.9 µg/mL) বাধা দিতে পারে এবং এই এনজাইমের সাবস্ট্রেট ওষুধের এক্সপোজার বাড়াতে পারে। বোর্তেজোমিব প্রাথমিক সংস্কৃত মানব হেপাটোসাইটগুলিতে সাইটোক্রোম P450 3A4 এবং 1A2 এর কার্যকলাপকে প্ররোচিত করেনি।

পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া

Bortezomib থেরাপির সময় নিম্নলিখিত প্রতিকূল প্রতিক্রিয়াগুলি ঘটতে পারে: পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথি, হাইপোটেনশন, কার্ডিয়াক টক্সিসিটি, পালমোনারি টক্সিসিটি, পোস্টেরিয়র রিভার্সিবল এনসেফালোপ্যাথি সিন্ড্রোম (PRES), গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল টক্সিসিটি, থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া / নিউট্রোপেনিয়া, টোমেক্সিয়া, টোমমেটিক সিন্ড্রোম।

গর্ভাবস্থা এবং স্তন্যদান

প্রেগন্যান্সি ক্যাটাগরি D. সন্তান ধারণের ক্ষমতাসম্পন্ন মহিলাদের বোর্টের সাথে চিকিত্সা করার সময় গর্ভবতী হওয়া এড়ানো উচিত জোমিব বোর্টেজোমিবের সাথে প্লেসেন্টাল ট্রান্সফার স্টাডি করা হয়নি। গর্ভবতী মহিলাদের মধ্যে কোন পর্যাপ্ত এবং সুনিয়ন্ত্রিত গবেষণা নেই। যদি গর্ভাবস্থায় Bortezomib ব্যবহার করা হয়, বা এই ওষুধটি গ্রহণ করার সময় রোগী গর্ভবতী হয়ে পড়ে, তাহলে রোগীকে ভ্রূণের সম্ভাব্য বিপদ সম্পর্কে অবহিত করা উচিত।

সতর্কতা ও সতর্কতা

অ্যান্টিনিওপ্লাস্টিক থেরাপি ব্যবহারে অভিজ্ঞ একজন চিকিত্সকের তত্ত্বাবধানে বোর্টেজোমিব পরিচালনা করা উচিত। পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথি: বোর্টেজোমিব চিকিত্সা একটি পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথি সৃষ্টি করে যা প্রধানত সংবেদনশীল, যদিও মোটর নিউরোপ্যাথির ক্ষেত্রেও রিপোর্ট করা হয়েছে। আগে থেকে বিদ্যমান উপসর্গ (অসাড়তা, ব্যথা বা পায়ে বা হাতে জ্বলন্ত অনুভূতি) এবং/অথবা পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথির লক্ষণ সহ রোগীরা বোর্টেজোমিবের সাথে চিকিত্সার সময় পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথি (গ্রেড 3 সহ) আরও খারাপ হতে পারে। রোগীদের নিউরোপ্যাথির লক্ষণগুলির জন্য পর্যবেক্ষণ করা উচিত, যেমন জ্বলন্ত সংবেদন, হাইপারেস্থেসিয়া, হাইপোস্থেসিয়া, প্যারেস থিসিয়া, অস্বস্তি বা নিউরোপ্যাথিক ব্যথা। নতুন বা খারাপ হওয়া পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথির সম্মুখীন রোগীদের বোর্টেজোমিবের ডোজ এবং সময়সূচীতে পরিবর্তনের প্রয়োজন হতে পারে। আগে থেকে বিদ্যমান বা পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথির উচ্চ ঝুঁকিতে থাকা রোগীদের জন্য Bortezomib subcutaneously শুরু করা বিবেচিত হতে পারে। পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথির দীর্ঘমেয়াদী ফলাফল ম্যান্টেল সেল লিম্ফোমায় অধ্যয়ন করা হয়নি। হাইপোটেনশন: সিনকোপের ইতিহাস সহ রোগীদের চিকিত্সা করার সময় সতর্কতা অবলম্বন করা উচিত, যারা হাইপোটেনশনের সাথে যুক্ত রোগীদের ওষুধ গ্রহণ করতে পারে, তাদের চিকিৎসার ক্ষেত্রে সতর্কতা অবলম্বন করা উচিত। ডিহাইড্রেটেড অর্থোস্ট্যাটিক/পোস্টুরাল হাইপোটেনশনের ব্যবস্থাপনায় অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ ওষুধের সমন্বয়, হাইড্রেশন এবং মিনারলোকোর্টিকয়েড এবং/অথবা সিম্পাথোমিমেটিক্সের প্রশাসন অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে। কার্ডিয়াক ডিসঅর্ডারস: কনজেস্টিভ হার্ট ফেইলিউরের তীব্র বিকাশ বা ক্রমবর্ধমান হৃদরোগের ঝুঁকির কারণ বা বিদ্যমান হৃদরোগের রোগীদের মধ্যে দেখা গেছে। এই ধরনের রোগীদের ঘনিষ্ঠভাবে পর্যবেক্ষণ করা উচিত। ক্লিনিকাল গবেষণায়, QT-interva এর বিচ্ছিন্ন ক্ষেত্রে l প্রলম্বন লক্ষ্য করা গেছে; কার্যকারণ প্রতিষ্ঠিত হয়নি। গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল প্রতিকূল ঘটনা: বোর্টেজোমিব চিকিত্সার ফলে বমি বমি ভাব, ডায়রিয়া, কোষ্ঠকাঠিন্য এবং বমি হতে পারে যার জন্য কখনও কখনও অ্যান্টিমেটিক এবং অ্যান্টিডায়ারিয়াল ওষুধের প্রয়োজন হয়। ডিহাইড্রেশন প্রতিরোধ করার জন্য তরল এবং ইলেক্ট্রোলাইট প্রতিস্থাপন করা উচিত। পালমোনারি টক্সিসিটি: অ্যাকিউট রেসপিরেটরি ডিস্ট্রেস সিনড্রোম (ARDS) এবং তীব্র ডিফিউজ ইনফিলট্রেটিভ পালমোনারি রোগ অজানা ইটিওলজি যেমন নিউমোনাইটিস, ইন্টারস্টিশিয়াল নিউমোনিয়া, এবং ফুসফুসের অনুপ্রবেশ বর্ধিত রোগীদের মধ্যে ঘটেছে। এর মধ্যে কিছু ঘটনা মারাত্মক হয়েছে। বাম হার্ট ফেইলিউর বা উল্লেখযোগ্য পালমোনারি রোগের অনুপস্থিতিতে Bortezomib প্রশাসনের সাথে যুক্ত পালমোনারি হাইপারটেনশনের রিপোর্ট পাওয়া গেছে। কার্ডিওপালমোনারি লক্ষণগুলির নতুন বা খারাপ হওয়ার ক্ষেত্রে, দ্রুত এবং ব্যাপক ডায়াগনস্টিক মূল্যা��়ন না করা পর্যন্ত বোর্টেজোমিবকে বাধা দেওয়ার কথা বিবেচনা করুন৷ থ্রোম্বোসাইটোপেনিয়া: বোর্টেজোমিব থ্রম্বোসাইটোর সাথে যুক্ত পেনিয়া এবং নিউট্রোপেনিয়া যা প্রতিটি চক্রের শেষ ডোজ অনুসরণ করে এবং সাধারণত পরবর্তী চক্রের সূচনার আগে পুনরুদ্ধার করা নাদির সহ একটি চক্রীয় প্যাটার্ন অনুসরণ করে। মাল্টিপল মায়লোমা এবং ম্যান্টেল সেল লিম্ফোমার গবেষণায় প্লেটলেট এবং নিউট্রোফিলের চক্রাকার প্যাটার্ন হ্রাস পায় এবং পুনরুদ্ধার সামঞ্জস্যপূর্ণ থাকে, চিকিত্সা পদ্ধতিতে ক্রমবর্ধমান থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া বা নিউট্রোপেনিয়ার কোনো প্রমাণ নেই। Bortezomib-এর সাথে চিকিত্সার সময় ঘন ঘন সম্পূর্ণ রক্তের গণনা (CBC) পর্যবেক্ষণ করুন। Bortezomib এর প্রতিটি ডোজের আগে প্লেটলেটের সংখ্যা পরিমাপ করুন। থ্রম্বোসাইটোপেনিয়ার জন্য ডোজ/শিডিউল সামঞ্জস্য করুন। Bortezomib এর সাথে মিলিত গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল এবং ইন্ট্রাসেরিব্রাল হেমোরেজের রিপোর্ট পাওয়া গেছে। ট্রান্সফিউশন বিবেচনা করা যেতে পারে। টিউমার লাইসিস সিনড্রোম: বোর্টেজোমিব থেরাপির সাথে টিউমার লাইসিস সিন্ড্রোম রিপোর্ট করা হয়েছে। টিউমার লাইসিস সিন্ড্রোমের ঝুঁকিতে থাকা রোগীদের চিকিৎসার আগে উচ্চ টিউমারের বোঝা রয়েছে। রোগীদের নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করুন এবং যথাযথ সতর্কতা অবলম্বন করুন। হেপাটিক টক্সিক ity: একাধিক সহগামী ওষুধ গ্রহণকারী এবং গুরুতর অন্তর্নিহিত চিকিৎসা অবস্থার রোগীদের মধ্যে তীব্র লিভার ব্যর্থতার ঘটনাগুলি রিপোর্ট করা হয়েছে। অন্যান্য রিপোর্ট করা হেপাটিক প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে হেপাটাইটিস, লিভারের এনজাইমের বৃদ্ধি এবং হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া। বিপরীততা মূল্যায়ন করতে Bortezomib থেরাপি বাধা. এই রোগীদের মধ্যে সীমিত পুনরায় চ্যালেঞ্জ তথ্য আছে.

বিশেষ জনসংখ্যায় ব্যবহার করুন

রেনাল বৈকল্য: বোর্টেজোমিবের ফার্মাকোকিনেটিক্স কিডনি বৈকল্যের মাত্রা দ্বারা প্রভাবিত হয় না। অতএব, রেনাল অপ্রতুলতা রোগীদের জন্য Bortezomib এর ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন হয় না। যেহেতু ডায়ালাইসিস Bortezomib ঘনত্ব কমাতে পারে, তাই ডায়ালাইসিস পদ্ধতির পরে Bortezomib পরিচালনা করা উচিত। শিশুরোগ: শিশুদের মধ্যে Bortezomib এর নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি। ডায়াবেটিসে আক্রান্ত রোগী: বোর্টেজোমিব চিকিত্সা গ্রহণকারী মৌখিক অ্যান্টি-ডায়াবেটিক এজেন্ট রোগীদের তাদের রক্তের নিবিড় পর্যবেক্ষণের প্রয়োজন হতে পারে। তাদের অ্যান্টি-ডায়াবেটিক ওষুধের ডোজ।

থেরাপিউটিক ক্লাস

লক্ষ্যযুক্ত ক্যান্সার থেরাপি

স্টোরেজ শর্তাবলী

খোলা শিশি: 25 ডিগ্রি সেলসিয়াসের বেশি তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করবেন না। আলো থেকে রক্ষা করার জন্য বাইরের বাক্সে রাখুন। পুনর্গঠিত সমাধান: 2°C-8°C তাপমাত্রার উপরে সংরক্ষণ করবেন না। পুনর্গঠনের 8 ঘন্টার মধ্যে ব্যবহার করুন। কোনো কণার বস্তু পরিলক্ষিত হলে বা দ্রবণটি বিবর্ণ হলে ব্যবহার করবেন না।