Bigatab 90 mg

ইঙ্গিত

অ্যানাপ্লাস্টিক লিম্ফোমা কিনেস (ALK)-পজিটিভ মেটাস্ট্যাটিক নন-স্মল সেল ফুসফুস ক্যান্সার (NSCLC) রোগীদের চিকিত্সার জন্য ব্রিগাটিনিব নির্দেশিত হয় যারা ক্রিজোটিনিবের প্রতি অগ্রসর হয়েছে বা অসহিষ্ণু।

ফার্মাকোলজি

ব্রিগাটিনিব হল একটি টাইরোসিন কিনেস ইনহিবিটর যার মধ্যে ALK, ROS1, ইনসুলিনের মতো গ্রোথ ফ্যাক্টর-1 রিসেপ্টর (IGF-1R), এবং FLT-3 এর পাশাপাশি EGFR ডিলিটেশন এবং পয়েন্ট মিউটেশন সহ একাধিক কাইনেসের বিরুদ্ধে ক্লিনিক্যালভাবে অর্জনযোগ্য ঘনত্বে ইন ভিট্রো কার্যকলাপ রয়েছে। ব্রিগাটিনিব ইন-ভিট্রো এবং ভিভো অ্যাসেস-এ ALK এবং ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং প্রোটিন STAT3, AKT, ERK1/2, এবং S6-এর অটোফসফোরিলেশন এবং ALK-মধ্যস্থিত ফসফোরিলেশনকে বাধা দেয়। ব্রিগাটিনিব EML4-ALK এবং NPM ALK ফিউশন প্রোটিন প্রকাশকারী কোষ লাইনের ভিট্রো বিস্তারকেও বাধা দেয় এবং ইঁদুরের মধ্যে EML4-ALK-পজিটিভ NSCLC জেনোগ্রাফ্ট বৃদ্ধির ডোজ-নির্ভর বাধা প্রদর্শন করে। ব্রিগাটিনিব এক্সপোজার-প্রতিক্রিয়া সম্পর্ক এবং ফার্মাকোডাইনামিক প্রতিক্রিয়ার সময়ক্রম অজানা wn.Absorption: 30 থেকে 240 মিলিগ্রাম ব্রিগাটিনিবের একক মৌখিক ডোজ গ্রহণের পর, সর্বোচ্চ ঘনত্বের মধ্যবর্তী সময় (Tmax) 1 থেকে 4 ঘন্টা পর্যন্ত। বিতরণ: ব্রিগাটিনিব মানুষের প্লাজমা প্রোটিনের সাথে 66% আবদ্ধ এবং বাইন্ডিং vi-তে ঘনত্ব-নির্ভর নয়। রক্ত থেকে প্লাজমা ঘনত্বের অনুপাত 0.69। দিনে একবার ব্রিগাটিনিব 180 মিলিগ্রাম মৌখিকভাবে খাওয়ার পর, স্থির-অবস্থায় ব্রিগাটিনিবের বিতরণের গড় আপাত পরিমাণ (Vz/F) ছিল 153 এল। নির্মূল: ব্রিগাটিনিব 180 মিলিগ্রাম দিনে একবার মৌখিক প্রশাসনের পরে, গড় স্পষ্ট মৌখিক ক্লিয়ারেন্স (CL/F) এবং ব্রিগাটিনিব-এর গড় আপাত মৌখিক ক্লিয়ারেন্স (CL/F) হল 153 L. রক্তরস নির্মূল অর্ধ-জীবন হল 25 ঘন্টা। বিপাক: ব্রিগাটিনিব প্রাথমিকভাবে ভিট্রোতে CYP2C8 এবং CYP3A4 দ্বারা বিপাকিত হয়। স্বাস্থ্যকর বিষয়গুলিতে রেডিওলেবেলযুক্ত ব্রিগাটিনিবের একক 180 মিলিগ্রাম ডোজ মৌখিক প্রশাসনের পরে, এন-ডিমেথিলেশন এবং সিস্টাইন কনজুগেশন দুটি প্রধান বিপাকীয় পথ ছিল। অপরিবর্তিত ব্রিগাটিনিব (92%) এবং এর প্রাথমিক আমি ট্যাবোলাইট, AP26123 (3.5%), ছিল প্রধান সঞ্চালনকারী তেজস্ক্রিয় উপাদান। রোগীদের ক্ষেত্রে AP26123-এর স্থির-স্থিতির AUC ছিল 10% এর কম ব্রিগাটিনিব এক্সপোজারের AUC। মেটাবোলাইট, AP26123, ভিট্রোতে ব্রিগাটিনিবের চেয়ে প্রায় 3-গুণ কম শক্তির সাথে ALK-কে বাধা দেয়। নির্গমন: স্বাস্থ্যকর বিষয়গুলিতে রেডিওলেবেলযুক্ত ব্রিগাটিনিবের একক 180 মিলিগ্রাম ডোজ মৌখিক প্রশাসনের পরে, প্রশাসিত ডোজের 65% এবং 2 শতাংশের মধ্যে পুনরুদ্ধার করা হয়েছিল। প্রস্রাব অপরিবর্তিত ব্রিগাটিনিব মল এবং প্রস্রাবের মোট তেজস্ক্রিয়তার যথাক্রমে 41% এবং 86% প্রতিনিধিত্ব করে।

ডোজ এবং প্রশাসন

ব্রিগাটিনিবের জন্য প্রস্তাবিত ডোজ পদ্ধতি হল:

প্রথম 7 দিনের জন্য প্রতিদিন একবার মৌখিকভাবে 90 মিলিগ্রাম;
যদি প্রথম 7 দিনের মধ্যে 90 মিলিগ্রাম সহ্য করা হয়, তবে ডোজটি প্রতিদিন একবার মৌখিকভাবে 180 মিলিগ্রামে বাড়ানো উচিত।

রোগের অগ্রগতি বা অগ্রহণযোগ্য বিষাক্ততা না হওয়া পর্যন্ত ব্রিগাটিনিব দেওয়া উচিত। যদি ব্রিগাটিনিব 14 দিন বা তার বেশি সময়ের জন্য ব্যাহত হয় প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া ব্যতীত, পূর্বে সহ্য করা ডোজ বাড়ানোর আগে 7 দিনের জন্য প্রতিদিন একবার 90 মিলিগ্রামে চিকিত্সা পুনরায় শুরু করা উচিত। ব্রিগাটিনিব খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়া নেওয়া যেতে পারে। রোগীদের ট্যাবলেটগুলি সম্পূর্ণ গিলে ফেলার নির্দেশ দেওয়া উচিত। ট্যাবলেটগুলি চূর্ণ বা চিবানো উচিত নয়। যদি ব্রিগাটিনিবের একটি ডোজ মিস হয় বা একটি ডোজ নেওয়ার পরে বমি হয়, তবে অতিরিক্ত ডোজ দেওয়া উচিত নয় এবং ব্রিগাটিনিবের পরবর্তী ডোজটি নির্ধারিত সময়ে নেওয়া উচিত।

আন্তঃক্রিয়া

ব্রিগাটিনিব প্লাজমা ঘনত্ব বাড়াতে পারে এমন ওষুধ: শক্তিশালী সিওয়াইপি৩এ ইনহিবিটরস: ইট্রাকোনাজোল��র সহ-প্রশাসন, একটি শক্তিশালী সিওয়াইপি৩এ ইনহিবিটর, ব্রিগাটিনিব প্লাজমা ঘনত্ব বাড়িয়ে দেয় এবং এর ফলে বিরূপ প্রতিক্রিয়া হতে পারে। ব্রিগাটিনিবের সাথে শক্তিশালী CYP3A ইনহিবিটরগুলির একযোগে ব্যবহার, যার মধ্যে রয়েছে তবে নির্দিষ্ট অ্যান্টিভাইরালগুলির মধ্যে সীমাবদ্ধ নয় (যেমন, বোসপ্রেভির, কোবিসিস্ট্যাট, ইন্ডিনাভির, লো পিনাভির, নেলফিনাভির, রিটোনাভির, সাকুইনাভির), ম্যাক্রোলাইড অ্যান্টিবায়োটিক (যেমন, ক্ল্যারিথ্রোমাইসিন), অ্যান্টিফাঙ্গাল (যেমন, ইট্রাকোনাজোল, কেটোকোনাজোল, পোসাকোনাজোল, ভোরিকোনাজোল) এবং কনভাপটান এড়িয়ে চলতে হবে। জাম্বুরা বা আঙ্গুরের রস এড়ানো উচিত কারণ এটি ব্রিগাটিনিবের প্লাজমা ঘনত্বও বাড়িয়ে তুলতে পারে। যদি একটি শক্তিশালী CYP3A ইনহিবিটর এর সহযোগে ব্যবহার এড়ানো না যায়, তাহলে ব্রিগাটিনিবের ডোজ প্রায় 50% কমিয়ে দিতে হবে। ওষুধ যা ব্রিগাটিনিব প্লাজমা ঘনত্ব কমাতে পারে: শক্তিশালী CYP3A প্রবর্তক: Rifampin এর সাথে Brigatinib-এর সহ-প্রশাসন, প্লাজমা ব্রিগ্যাটিনিব-এর ঘনত্ব হ্রাস করে। ঘনত্ব এবং কার্যকারিতা হ্রাস হতে পারে। ব্রিগাটিনিবের সাথে শক্তিশালী CYP3A প্রবর্তকগুলির একযোগে ব্যবহার এড়ানো উচিত, যার মধ্যে রিফাম্পিন, কার্বামাজেপাইন, ফেনাইটোইন এবং সেন্ট জন'স ওয়ার্ট সহ কিন্তু সীমাবদ্ধ নয়। যেসব ওষুধের প্লাজমা ঘনত্ব ব্রিগ্যাটিনিব দ্বারা পরিবর্তিত হতে পারে: CYP3A সাবস্ট্রেটস: ব্রিগাটিনিব এবং ব্রিগ্যাটিনিব-এর মাত্রা কমে যেতে পারে। CYP3A সদস্য ট্রেস হরমোনাল গর্ভনিরোধক সহ CYP3A সাবস্ট্রেটের সাথে ALUNBRIG-এর সহ-প্রশাসনের ফলে ঘনত্ব কমে যেতে পারে এবং CYP3A সাবস্ট্রেটের কার্যকারিতা হ্রাস পেতে পারে।

পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া

ইন্টারস্টিশিয়াল ফুসফুসের রোগ (ILD)/নিউমোনাইটিস
উচ্চ রক্তচাপ
ব্র্যাডিকার্ডিয়া
চাক্ষুষ ব্যাঘাত
ক্রিয়েটাইন ফসফোকিনেস (CPK) উচ্চতা
অগ্ন্যাশয় এনজাইম উচ্চতা
হাইপারগ্লাইসেমিয়া

গর্ভাবস্থা এবং স্তন্যদান

গর্ভাবস্থা: গর্ভবতী মহিলাদের মধ্যে ব্রিগাটিনিব ব্যবহারের কোনও ক্লিনিকাল ডেটা নেই। যদি এই ওষুধটি গর্ভাবস্থায় ব্যবহার করা হয়, বা যদি এই ওষুধটি গ্রহণ করার সময় রোগীর গর্ভবতী হয়, তাহলে রোগীকে ভ্রূণের সম্ভাব্য ঝুঁকির বিষয়ে পরামর্শ দিন। স্তন্যদান: মানুষের দুধে ব্রিগাটিনিব নিঃসরণ বা বুকের দুধ খাওয়ানো শিশু বা দুধ উৎপাদনের উপর এর প্রভাব সম্পর্কিত কোনও তথ্য নেই। স্তন্যপান করানো শিশুদের মধ্যে বিরূপ প্রতিক্রিয়ার সম্ভাবনার কারণে, স্তন্যদানকারী মহিলাদের ব্রিগাটিনিবের সাথে চিকিত্সার সময় এবং চূড়ান্ত মাত্রার পরে 1 সপ্তাহের জন্য বুকের দুধ না খাওয়ানোর পরামর্শ দেওয়া উচিত। মহিলা আর প্রজনন সম্ভাবনা: প্রজনন সম্ভাবনার মহিলাদের ব্রিগাটিনিবের সাথে চিকিত্সার সময় এবং চূড়ান্ত ডোজ পরে কমপক্ষে 4 মাস কার্যকর অ-হরমোন গর্ভনিরোধক ব্যবহার করার পরামর্শ দেওয়া উচিত। রোগীদের গর্ভনিরোধের অ-হরমোন পদ্ধতি ব্যবহার করার পরামর্শ দেওয়া উচিত কারণ ব্রিগাটিনিব কিছু হরমোন গর্ভনিরোধককে অকার্যকর করে তুলতে পারে। পুরুষের প্রজনন সম্ভাবনা: জিনোটক্সিসিটির সম্ভাবনার কারণে, প্রজনন সম্ভাবনার মহিলা অংশীদারদের সাথে পুরুষদের ব্রিগাটিনিবের সাথে চিকিত্সার সময় এবং চূড়ান্ত ডোজ পরে কমপক্ষে 3 মাস কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করার পরামর্শ দেওয়া উচিত। বন্ধ্যাত্ব: প্রাণীদের পুরুষ প্রজনন অঙ্গগুলির ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, ব্রিগাটিনিব পুরুষদের মধ্যে গর্ভনিরোধের কারণ হতে পারে।

সতর্কতা ও সতর্কতা

আন্তঃস্থায়ী ফুসফুসের রোগ (ILD)/নিউমোনাইটিস: ব্রিগাটিনিবের সাথে আন্তঃস্থায়ী ফুসফুসের রোগ (ILD)/নিউমোনাইটিস এর সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ গুরুতর, প্রাণঘাতী এবং মারাত্মক পালমোনারি প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া দেখা দিয়েছে। এটা কোনো রোগীর মধ্যে আটকে রাখা উচিত নতুন বা ক্রমবর্ধমান শ্বাসযন্ত্রের উপসর্গ সহ, এবং অবিলম্বে ILD/নিউমোনাইটিস বা শ্বাসযন্ত্রের লক্ষণগুলির অন্যান্য কারণগুলির জন্য মূল্যায়ন করুন (যেমন, পালমোনারি এমবোলিজম, টিউমারের অগ্রগতি, এবং সংক্রামক নিউমোনিয়া)। গ্রেড 3 বা 4 আইএলডি/নিউমোনাইটিস বা গ্রেড 1 বা 2 আইএলডি/নিউমোনিটিসের পুনরাবৃত্তির জন্য ব্রিগাটিনিব স্থায়ীভাবে বন্ধ করা উচিত। উচ্চ রক্তচাপ: 90 মিলিগ্রাম গ্রুপের 11% রোগীর মধ্যে উচ্চ রক্তচাপ রিপোর্ট করা হয়েছে যারা ব্রিগাটিনিব পেয়েছে এবং 90-18 গ্রুপের 21% রোগীদের মধ্যে উচ্চ রক্তচাপ দেখা গেছে। গ্রেড 3 উচ্চ রক্তচাপ সামগ্রিকভাবে 5.9% রোগীর মধ্যে ঘটেছে। ব্রিগাটিনিব দিয়ে চিকিত্সার আগে রক্তচাপ নিয়ন্ত্রণ করা উচিত। ব্রিগাটিনিব দিয়ে চিকিত্সার সময় 2 সপ্তাহ পরে এবং তারপরে কমপক্ষে মাসিক রক্তচাপ পর্যবেক্ষণ করা উচিত। সর্বোত্তম অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ থেরাপি সত্ত্বেও গ্রেড 3 হাইপারটেনশনের জন্য এটি বন্ধ করা উচিত। গ্রেড 4 হাইপারটেনশন বা গ্রেড 3 হাইপারটেনশনের পুনরাবৃত্তির জন্য ব্রিগাটিনিবের সাথে চিকিত্সা স্থায়ীভাবে বন্ধ করার বিষয়টি বিবেচনা করা উচিত। Brigatinib পরিচালনা করার সময় সতর্কতা অবলম্বন করা উচিত ব্র্যাডিকার্ডিয়া সৃষ্টিকারী অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ এজেন্টগুলির সংমিশ্রণে। ব্র্যাডিকার্ডিয়া: ব্রিগাটিনিবের সাথে ব্র্যাডিকার্ডিয়া ঘটতে পারে। ব্রিগাটিনিবের সাথে চিকিত্সার সময় হৃদস্পন্দন এবং রক্তচাপ পর্যবেক্ষণ করা উচিত। ব্র্যাডিকার্ডিয়া সৃষ্টিকারী ওষুধের একযোগে ব্যবহার এড়াতে না পারলে রোগীদের আরও ঘন ঘন নিরীক্ষণ করা উচিত। ভিজ্যুয়াল ব্যাঘাত: ঘোলাটে দৃষ্টি, ডিপ্লোপিয়া এবং চাক্ষুষ তীক্ষ্ণতা হ্রাস সহ দৃষ্টিশক্তির ব্যাঘাত ঘটায় বিরূপ প্রতিক্রিয়া, 7.3% রোগীদের মধ্যে রিপোর্ট করা হয়েছে যারা 91 মিলিগ্রাম গ্রুপের ব্রিগ্যাটিনিব গ্রহন করে। 90-180 মিলিগ্রাম গ্রুপ। রোগীদের কোন চাক্ষুষ উপসর্গ রিপোর্ট করার পরামর্শ দেওয়া উচিত। গ্রেড 2 বা তার বেশি তীব্রতার নতুন বা খারাপ হওয়া চাক্ষুষ উপসর্গ সহ রোগীদের ক্ষেত্রে ব্রিগাটিনিবকে আটকে রাখা উচিত এবং একটি চক্ষু সংক্রান্ত মূল্যায়ন করা উচিত। গ্রেড 2 বা গ্রেড 3 গ্রেড 1 তীব্রতা বা বেসলাইনে চাক্ষুষ ব্যাঘাত পুনরুদ্ধার করার পরে, ব্রিগাটিনিব একটি হ্রাস ডোজ পুনরায় শুরু করা উচিত। গ্রেড 4 ভিজ্যুয়াল ডি-এর জন্য ব্রিগাটিনিব দিয়ে চিকিত্সা স্থায়ীভাবে বন্ধ করা উচিত sturbances.Creatine Phosphokinase (CPK) উচ্চতা: 90 mg গ্রুপে ব্রিগাটিনিব গ্রহণকারী 27% রোগী এবং 90 mg-180 mg গ্রুপে 48% রোগীর মধ্যে Creatine phosphokinase (CPK) উচ্চতা দেখা গেছে। রোগীদের কোন অব্যক্ত পেশী ব্যথা, কোমলতা, বা দুর্বলতা রিপোর্ট করার পরামর্শ দেওয়া উচিত। Brigatinib চিকিত্সার সময় CPK মাত্রা নিরীক্ষণ করা উচিত। গ্রেড 3 বা 4 CPK উচ্চতার জন্য ব্রিগাটিনিবকে আটকে রাখা উচিত। অগ্ন্যাশয় এনজাইম উচ্চতা: 90 মিলিগ্রাম গ্রুপের 27% রোগী এবং 90→180 মিলিগ্রাম গ্রুপের 39% রোগীর মধ্যে অ্যামাইলেজ উচ্চতা ঘটেছে। 90 মিলিগ্রাম গ্রুপের 21% রোগী এবং 90→180 মিলিগ্রাম গ্রুপের 45% রোগীর মধ্যে লিপেজের উচ্চতা দেখা যায়। ব্রিগাটিনিবের সাথে চিকিত্সার সময় লিপেজ এবং অ্যামাইলেজ পর্যবেক্ষণ করা উচিত। গ্রেড 3 বা 4 অগ্ন্যাশয় এনজাইম উচ্চতার জন্য ব্রিগাটিনিবকে আটকে রাখা উচিত। হাইপারগ্লাইসেমিয়া: ব্রিগাটিনিব প্রাপ্ত রোগীদের মধ্যে 43% নতুন বা খারাপ হাইপারগ্লাইসেমিয়া অনুভব করেছেন। গ্রেড 3 হাইপারগ্লাইসেমিয়া, সিরাম ফাস্টিং গ্লুকোজ মাত্রার পরীক্ষাগার মূল্যায়নের উপর ভিত্তি করে, o 3.7% রোগীর মধ্যে ঘটে। 20 জনের মধ্যে দুইজন (10%) ডায়াবেটিস ব্রিগাটিনিব বা বেসলাইন��� গ্লুকোজ অসহিষ্ণুতার রোগীদের ব্রিগাটিনিব গ্রহণের সময় ইনসুলিনের সূচনা প্রয়োজন। ব্রিগাটিনিব শুরু করার আগে উপবাসের সিরাম গ্লুকোজের মূল্যায়ন করা উচিত এবং তারপরে পর্যায়ক্রমে পর্যবেক্ষণ করা উচিত। অ্যান্টিহাইপারগ্লাইসেমিক ওষুধগুলি প্রয়োজন অনুসারে শুরু বা অপ্টিমাইজ করা উচিত। যদি সর্বোত্তম চিকিৎসা ব্যবস্থাপনার মাধ্যমে পর্যাপ্ত হাইপারগ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণ অর্জন করা না যায়, তাহলে পর্যাপ্ত হাইপারগ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণ না পাওয়া পর্যন্ত ব্রিগাটিনিবকে আটকে রাখা উচিত এবং ব্রিগাটিনিবের ডোজ কমানোর কথা বিবেচনা করা উচিত।

থেরাপিউটিক ক্লাস

সাইটোটক্সিক কেমোথেরাপি

স্টোরেজ শর্তাবলী

30 ডিগ্রি সেলসিয়াস তাপমাত্রার নিচে রাখুন, আলো এবং আর্দ্রতা থেকে দূরে থাকুন। শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।