Azacitidine 100 mg/vial

ইঙ্গিত

Azacitidine হল একটি নিউক্লিওসাইড মেটাবলিক ইনহিবিটর যা নিম্নলিখিত FAB myelodysplastic syndrome (MDS) উপপ্রকার রোগীদের চিকিৎসার জন্য নির্দেশিত হয়: রিফ্র্যাক্টরি অ্যানিমিয়া (RA) বা রিফ্র্যাক্টরি অ্যানিমিয়া উইথ রিঙ্গড সাইডরোব্লাস্টস (RARS) (যদি নিউট্রোপেনিয়া বা থ্রোম্বোসাইফোসিউশন অ্যানিমিয়া রিফ্র্যাক্টরি অ্যানিমিয়া বা রিফ্র্যাক্টরি অ্যানিমিয়া)। বিস্ফোরণ (RAEB), অতিরিক্ত বিস্ফোরণ ইন ট্রান্সফরমেশন (RAEB-T) সহ অবাধ্য রক্তাল্পতা এবং দীর্ঘস্থায়ী মাইলোমোনোসাইটিক লিউকেমিয়া (CMMOL)।

ফার্মাকোলজি

Azacitidine হল সাইটিডিনের একটি পাইরিমিডিন নিউক্লিওসাইড এনালগ যা ডিএনএ/আরএনএ মিথাইলট্রান্সফেরেজকে বাধা দেয়। সেলুলার গ্রহণ এবং নিউক্লিওটাইড ট্রাইফসফেটে এনজাইমেটিক বায়োট্রান্সফরমেশনের পর Azacitidine DNA এবং RNA-তে অন্তর্ভুক্ত হয়। ভিট্রোতে ক্যান্সার কোষের ডিএনএ-তে অ্যাজাসিটিডিন অন্তর্ভুক্ত করা, যার মধ্যে রয়েছে অ্যাকিউট মাইলয়েড লিউকেমিয়া কোষ, বাধাপ্রাপ্ত ডিএনএ মিথাইলট্রান্সফেরেস, ডিএনএ মিথাইলেশন কমে যাওয়া এবং জিনের অভিব্যক্তি পরিবর্তিত, টিউমার দমন নিয়ন্ত্রণকারী জিনের পুনঃপ্রকাশ সহ এবং কোষের পার্থক্য। লিউকেমিক কোষ সহ ক্যান্সার কোষের RNA-তে Azacitidine অন্তর্ভুক্ত করা, RNA মিথাইলট্রান্সফেরেস বাধাগ্রস্ত, RNA মিথাইলেশন হ্রাস, RNA স্থিতিশীলতা হ্রাস এবং প্রোটিন সংশ্লেষণ হ্রাস। অ্যাজাসিটিডিনের অ্যান্টিলিউকেমিক কার্যকলাপ কোষের কার্যক্ষমতা হ্রাস এবং ভিট্রোতে এএমএল সেল লাইনগুলিতে অ্যাপোপটোসিস আনয়নের মাধ্যমে প্রদর্শিত হয়েছিল। অ্যাজাসিটিডিন টিউমারের বোঝা হ্রাস করেছে এবং ভিভোতে লিউকেমিক টিউমার মডেলগুলিতে বেঁচে থাকা বৃদ্ধি করেছে।

ডোজ এবং প্রশাসন

শিরায় বা সাবকুটেনিয়াস অ্যাজাসিটিডিনের জন্য Azacitidine বিকল্প করবেন না। Azacitidine-এর জন্য ইঙ্গিত এবং ডোজ পদ্ধতি শিরায় বা সাবকুটেনিয়াস Azacitidine-এর থেকে আলাদা। প্রস্তাবিত ডোজ: Azacitidine-এর প্রস্তাবিত ডোজ হল 300 মিলিগ্রাম মৌখিকভাবে প্রতিদিন একবার খাবারের সাথে বা ছাড়াই 28 দিনের চক্রের 1 থেকে 14 দিনে। রোগের অগ্রগতি বা অগ্রহণযোগ্য বিষাক্ততা না হওয়া পর্যন্ত Azacitidine চালিয়ে যান। Azacitidine এর প্রতিটি ডোজের 30 মিনিট আগে প্রথম 2টির জন্য একটি অ্যান্টিমেটিক পরিচালনা করুন চক্র বমি বমি ভাব এবং বমি না হলে অ্যান্টিমেটিক প্রফিল্যাক্সিস 2 চক্রের পরে বাদ দেওয়া যেতে পারে। যদি একটি চক্রের 1 দিনে পরম নিউট্রোফিল গণনা (ANC) 0.5 Gi/L এর কম হয়, তাহলে Azacitidine (Azacitidine) পরিচালনা করবেন না। ANC 0.5 Gi/L বা তার বেশি না হওয়া পর্যন্ত চক্র শুরু করতে বিলম্ব করুন। রোগীদের নিম্নলিখিত বিষয়ে নির্দেশ দিন:

Azacitidine ট্যাবলেটগুলিকে বিভক্ত, চূর্ণ বা চিবিয়ে খাবেন না।
প্রতিদিন একই সময়ে একটি ডোজ নিন।
যদি Azacitidine এর একটি ডোজ মিস করা হয়, বা স্বাভাবিক সময়ে নেওয়া না হয়, তবে একই দিনে যত তাড়াতাড়ি সম্ভব ডোজ নিন এবং পরের দিন স্বাভাবিক সময়সূচী পুনরায় শুরু করুন। একই দিনে 2 ডোজ গ্রহণ করবেন না।
যদি একটি ডোজ বমি হয়, একই দিনে অন্য ডোজ গ্রহণ করবেন না। পরের দিন স্বাভাবিক সময়সূচী পুনরায় শুরু করুন। Azacitidine একটি বিপজ্জনক ওষুধ। প্রযোজ্য বিশেষ হ্যান্ডলিং এবং নিষ্পত্তি পদ্ধতি অনুসরণ করুন.

প্রতিকূল প্রতিক্রিয়াগুলির জন্য পর্যবেক্ষণ এবং ডোজ পরিবর্তন: প্রথম 2 চক্রের জন্য এবং প্রতিটি চক্র শুরুর আগে প্রতি সপ্তাহে সম্পূর্ণ রক্তের গণনা পর্যবেক্ষণ করুন। এর পরে মাইলোসপ্রেশনের জন্য ডোজ কমানোর পর 2টি চক্রের জন্য প্রতি সপ্তাহে পর্যবেক্ষণ বাড়ান।

পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া

নিম্নলিখিত চিকিত্সাগতভাবে উল্লেখযোগ্য প্রতিকূল প্রতিক্রিয়াগুলি লেবেলিংয়ের অন্যত্র বর্ণনা করা হয়েছে: মাইলোসপ্রেশন। নিম্নলিখিত প্রতিকূল প্রতিক্রিয়াগুলি শিরায় বা সাবকুটেনিয়াস অ্যাজাসিটিডিন ব্যবহারের পরে অনুমোদনের সময় চিহ্নিত করা হয়েছে। যেহেতু এই প্রতিক্রিয়াগুলি অনিশ্চিত আকারের জনসংখ্যা থেকে স্বেচ্ছায় রিপোর্ট করা হয়, তাই তাদের ফ্রিকোয়েন্সি নির্ভরযোগ্যভাবে অনুমান করা বা ড্রাগ এক্সপোজারের সাথে একটি কার্যকারণ সম্পর্ক স্থাপন করা সবসময়ই সম্ভব নয়।

অতি সংবেদনশীলতা প্রতিক্রিয়া
ইন্টারস্টিশিয়াল ফুসফুসের রোগ
টিউমার লাইসিস সিন্ড্রোম
মিষ্টির সিন্ড্রোম (তীব্র জ্বরযুক্ত নিউট্রোফিলিক ডার্মাটোসিস)
নেক্রোটাইজিং ফ্যাসাইটিস (মারাত্মক কেস সহ)
পার্থক্য সিন্ড্রোম

গর্ভাবস্থা এবং স্তন্যদান

গর্ভাবস্থা: প্রাণীদের মধ্যে ক্রিয়া করার পদ্ধতি এবং অনুসন্ধানের উপর ভিত্তি করে, Azacitidine গর্ভবতী মহিলাকে দেওয়া হলে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে। কোন উপলভ্য তথ্য নেই o n ড্রাগ সম্পর্কিত ঝুঁকির মূল্যায়ন করতে গর্ভবতী মহিলাদের মধ্যে Azacitidine ব্যবহার। অ্যাজাসিটিডিন টেরাটোজেনিক ছিল এবং এটি একটি mg/m2 ভিত্তিতে মৌখিক অ্যাজাসিটিডিনের প্রস্তাবিত মানুষের দৈনিক ডোজ থেকে কম মাত্রায় প্রাণীদের মধ্যে ভ্রূণ-ভ্রূণের প্রাণঘাতীতা ঘটায়। গর্ভবতী মহিলাদের ভ্রূণের সম্ভাব্য ঝুঁকি সম্পর্কে পরামর্শ দিন। নির্দেশিত জনসংখ্যার জন্য বড় জন্মগত ত্রুটি এবং গর্ভপাতের আনুমানিক পটভূমি অজানা। সমস্ত গর্ভাবস্থায় জন্মগত ত্রুটি, ক্ষতি বা অন্যান্য প্রতিকূল ফলাফলের পটভূমির ঝুঁকি থাকে। মার্কিন সাধারণ জনসংখ্যার মধ্যে, ক্লিনিক্যালি স্বীকৃত গর্ভাবস্থায় বড় জন্মগত ত্রুটি এবং গর্ভপাতের আনুমানিক পটভ��মির ঝুঁকি যথাক্রমে 2% থেকে 4% এবং 15% থেকে 20%। স্তন্যদান: মানুষের দুধে Azacitidine এর উপস্থিতি বা বুকের দুধ খাওয়ানো শিশু বা দুধ উৎপাদনের উপর প্রভাব সম্পর্কিত কোনও তথ্য নেই। বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুর মধ্যে গুরুতর প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া হওয়ার সম্ভাবনার কারণে, মহিলাদের Azacitidine দিয়ে চিকিত্সার সময় এবং শেষ ডোজ পরে 1 সপ্তাহের জন্য বুকের দুধ না খাওয়ানোর পরামর্শ দিন।

সতর্কতা ও সতর্কতা

অন্যান্য অ্যাজাসিটিডিন পণ্যগুলির সাথে প্রতিস্থাপনের ঝুঁকি: ফার্মাকোকিনেটিক প্যারামিটারে উল্লেখযোগ্য পার্থক্যের কারণে, অ্যাজাসিটিডিনের প্রস্তাবিত ডোজ এবং সময়সূচী শিরায় বা সাবকুটেনিয়াস অ্যাজাসিটিডিন পণ্যগুলির থেকে আলাদা। অ্যাজাসিটিডিনেমায়ের সুপারিশকৃত ডোজে শিরায় বা সাবকুটেনিয়াস অ্যাজাসিটিডিন ব্যবহার করে রোগীদের চিকিত্সা একটি মারাত্মক প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করে। শিরায় বা সাবকুটেনিয়াস অ্যাজাসিটিডিনের জন্য সুপারিশকৃত ডোজগুলিতে অ্যাজাসিটিডিন ব্যবহার করে রোগীদের চিকিত্সা কার্যকর নাও হতে পারে। ইন্ট্রাভেনাস বা সাবকুটেনিয়াস অ্যাজাসিটিডিনের জন্য অ্যাজাসিটিডিনকে প্রতিস্থাপন করবেন না। মাইলোসপ্রেশন: নতুন বা খারাপ হওয়া গ্রেড 3 বা 4 নিউট্রোপেনিয়া এবং থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া যথাক্রমে 49% এবং 22% রোগীর মধ্যে ঘটেছে যারা অ্যাজাসিটিডিন গ্রহণ করেছে। জ্বর নিউট্রোপেনিয়া 12% মধ্যে ঘটেছে। নিউট্রোপেনিয়া এবং থ্রম্বোসাইটোপেনিয়ার কারণে যথাক্রমে 7% এবং 2% রোগীর জন্য ডোজ হ্রাস করা প্রয়োজন ছিল। 1% এরও কম রোগী Azacitidine বন্ধ করে দিয়েছেন হয় নিউট্রোপেনিয়া বা থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া। সম্পূর্ণ রক্তের সংখ্যা পর্যবেক্ষণ করুন এবং সুপারিশ অনুযায়ী ডোজ পরিবর্তন করুন। হেমাটোপয়েটিক গ্রোথ ফ্যাক্টর সহ স্ট্যান্ডার্ড সাপোর্টিভ কেয়ার প্রদান করুন, যদি মায়লোসপ্রেশন ঘটে। মায়লোডিসপ্লাস্টিক সিন্ড্রোমে আক্রান্ত রোগীদের প্রারম্ভিক মৃত্যুর হার বৃদ্ধি: AZA-MDS-003 (NCT01566695), লোহিত রক্তকণিকা ট্রান্সফিউশন-নির্ভর 216 জন রোগীর মায়লোডিসপ্লাস্টিক অ্যানিমিয়া এবং সিনড্রোসপ্লাস্টিক সিনড্রোমে আক্রান্ত হয়েছিলেন। Azacitidine বা প্ল্যাসিবোতে র্যান্ডমাইজ করা হয়েছে। একশো সাতজন রোগী 28 দিনের চক্রের 21 দিনের জন্য প্রতিদিন 300 মিলিগ্রাম অ্যাজাসিটিডিন এর 5টি চক্রের মধ্যম পান। প্ল্যাসিবোর তুলনায় অ্যাজাসিটিডিন গ্রহণকারী রোগীদের প্রাথমিক মারাত্মক এবং/অথবা গুরুতর প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার উচ্চতর ঘটনার কারণে তালিকাভুক্তি তাড়াতাড়ি বন্ধ করা হয়েছিল। সবচেয়ে ঘন ঘন মারাত্মক প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া ছিল সেপসিস। মাইলোডিসপ্লাস্টিক সিন্ড্রোমের চিকিত্সার জন্য অ্যাজাসিটিডিনের সুরক্ষা এবং কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি। অ্যাজাসিটিডিন দিয়ে মাইলোডিসপ্লাস্টিক সিন্ড্রোমের রোগীদের চিকিত্সা এন নিয়ন্ত্রিত ট্রায়ালের বাইরে সুপারিশ করা হয়। ভ্রূণ-ভ্রূণের বিষাক্ততা: প্রাণীদের মধ্যে ক্রিয়া করার প্রক্রিয়া এবং ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, অ্যাজাসিটিডিন গর্ভবতী মহিলাকে দেওয়া হলে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে। Azacitidine গর্ভবতী ইঁদুরকে একটি একক ইন্ট্রাপেরিটোনিয়াল ডোজের মাধ্যমে দেওয়া হয় যা মানুষের প্রতিদিনের মুখে মুখে দেওয়া Azacitidine-এর প্রস্তাবিত ডোজ থেকে কম mg/m2 ভিত্তিতে ভ্রূণের মৃত্যু এবং অসামঞ্জস্যতা সৃষ্টি করে। গর্ভবতী মহিলাদের ভ্রূণের সম্ভাব্য ঝুঁকি সম্পর্কে পরামর্শ দিন। প্রজনন ক্ষমতা সম্পন্ন মহিলাদের Azacitidine-এর সাথে চিকিত্সার সময় এবং শেষ ডোজ পরে অন্তত 6 মাস কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করার পরামর্শ দিন। প্রজনন সম্ভাবনার মহিলা অংশীদারদের সাথে পুরুষদের পরামর্শ দিন Azacitidine-এর সাথে চিকিত্সার সময় এবং শেষ ডোজ পরে কমপক্ষে 3 মাস কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করার জন্য।

বিশেষ জনসংখ্যায় ব্যবহার করুন

পেডিয়াট্রিক ব্যবহার: শিশু রোগীদের মধ্যে Azacitidine এর নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি জেরিয়াট্রিক ব্যবহার: QUAZAR-এর 238 জন রোগীর মধ্যে যারা Azacitidine পেয়েছিলেন, তাদের মধ্যে 72% ছিলেন 65 বছর বা তার বেশি বয়সী, যখন 12% 75 বছর বা তার বেশি বয়সী। এই রোগীদের এবং অল্প বয়স্ক রোগীদের মধ্যে Azacitidine-এর নিরাপত্তা বা কার্যকারিতার কোনো সামগ্রিক পার্থক্য পরিলক্ষিত হয়নি: গুরুতর কিডনি প্রতিবন্ধকতার রোগীদের পর্যবেক্ষণ করুন (ককক্রফট-গল্ট সূত্র দ্বারা গণনা করা ক্রিয়েটিনিন ক্লিয়ারেন্স 15 থেকে 29 মিলি/মিনিট) প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার জন্য ঘন ঘন এবং Azacitidine অ্যাডভার্স প্রতিক্রিয়ার জন্য পরিবর্তন করুন। মৃদু থেকে গুরুতর রেনাল বৈকল্য (CrCl 15 থেকে 89 mL/min) রোগীদের জন্য Azacitidine-এর কোনো ডোজ সমন্বয় সুপারিশ করা হয় না। হেপাটিক বৈকল্য: Azacitidine আগে থেকে বিদ্যমান গুরুতর হেপাটিক বৈকল্য (মোট বিলিরুবিন >3 × ULN) রোগীদের ক্ষেত্রে অধ্যয়ন করা হয়নি। মাঝারি হেপাটিক বৈকল্য (মোট বিলিরুবিন > 1.5 থেকে 3 × ULN) রোগীদের জন্য Azacitidine এর একটি প্রস্তাবিত ডোজ প্রতিষ্ঠিত হয়নি। হালকা হেপাটিক প্রতিবন্ধকতাযুক্ত রোগীদের জন্য Azacitidine-এর কোনো ডোজ সমন্বয়ের পরামর্শ দেওয়া হয় না (মোট বিলিরুবিন ≤ ULN এবং AST > ULN, বা মোট বিলিরুবিন 1 থেকে 1.5 × ULN এবং যেকোনো AS টি)।

থেরাপিউটিক ক্লাস

সাইটোটক্সিক কেমোথেরাপি

স্টোরেজ শর্তাবলী

25 ডিগ্রি সেলসিয়াসের নিচে, একটি শীতল এবং শুষ্ক জায়গায় সংরক্ষণ করুন। আলো থেকে দূরে থাকুন। শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।