Alkriz 250 mg

ইঙ্গিত

ক্রিজোটিনিব হল একটি কাইনেজ ইনহিবিটর যা রোগীদের চিকিৎসার জন্য নির্দেশিত-

মেটাস্ট্যাটিক নন-স্মল সেল ফুসফুসের ক্যান্সার (NSCLC) যার টিউমারগুলি অ্যানাপ্লাস্টিক লিম্ফোমা কিনেস (ALK)-পজিটিভ।
মেটাস্ট্যাটিক NSCLC যার টিউমারগুলি ROS1- পজিটিভ।

ফার্মাকোলজি

ক্রিজোটিনিব হল ALK, হেপাটোসাইট গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর (HGFR, c-Met), ROS1 (c-ros), এবং Recepteur d'Origine Nantais (RON) সহ রিসেপ্টর টাইরোসিন কাইনেসের একটি প্রতিরোধক। স্থানান্তরগুলি ALK জিনকে প্রভাবিত করতে পারে যার ফলে অনকোজেনিক ফিউশন প্রোটিনের প্রকাশ ঘটে। ALK ফিউশন প্রোটিন গঠনের ফলে জিনের অভিব্যক্তি এবং সংকেত সক্রিয়করণ এবং অনিয়ন্ত্রিত হয় যা এই প্রোটিন প্রকাশকারী টিউমারগুলিতে কোষের বিস্তার এবং বেঁচে থাকার ক্ষেত্রে অবদান রাখতে পারে। ক্রিজোটিনিব টিউমার সেল লাইন ব্যবহার করে সেল-ভিত্তিক অ্যাসেসে ALK, ROS1 এবং সি-মেট ফসফোরিলেশনের ঘনত্ব-নির্ভর বাধা প্রদর্শন করেছে এবং ইঁদুর বহনকারী টিউমার জেনোগ্রাফ্টগুলিতে অ্যান্টিটিউমার কার্যকলাপ প্রদর্শন করেছে যা প্রকাশ করেছে ইকিনোডার্ম মাইক্রোটিউবুল-সম্পর্কিত প্রোটিন-এর মতো 4 (EML4)- বা নিউক্লিওফোসমিন (NPM)-ALK ফিউশন প্রোটিন বা সি-মেট। শোষণ: মৌখিক একক-ডোজ প্রশাসনের পরে, ক্রিজোটিনিব 4 থেকে 6 ঘন্টা সর্বোচ্চ ঘনত্ব অর্জনের জন্য মধ্যবর্তী সময়ের সাথে শোষিত হয়েছিল। ক্রিজোটিনিব 250 মিলিগ্রাম দিনে দুবার অনুসরণ করার পরে, 15 দিনের মধ্যে স্থির অবস্থায় পৌঁছেছিল এবং 4.8 এর মধ্য জমা অনুপাত সহ স্থিতিশীল ছিল। স্টেডি স্টেট সিস্টেমিক এক্সপোজার (C.min এবং AUC) দৈনিক দুবার 200-300 মিলিগ্রাম ডোজ রেঞ্জের তুলনায় ডোজ আনুপাতিক পদ্ধতিতে বৃদ্ধি পেয়েছে। একক 250 মিলিগ্রাম মৌখিক ডোজ গ্রহণের পর ক্রিজোটিনিবের গড় পরম জৈব উপলভ্যতা ছিল 43% (সীমা: 32% থেকে 66%)। একটি উচ্চ চর্বিযুক্ত খাবার ক্রিজোটিনিব AUCinf এবং Cmax প্রায় 14% কমিয়ে দেয়। বিতরণ: 50 মিলিগ্রাম ডোজ শিরায় প্রশাসনের পরে ক্রিজোটিনিবের জ্যামিতিক গড় পরিমাণ বন্টন (Vss) ছিল 1772 L, যা টিস্যুতে ব্যাপকভাবে বিতরণের ইঙ্গিত দেয়। ক্রিজোটিনিবের সাথে মানবিক প্ল্যা-এর আবদ্ধতা ভিট্রোতে sma প্রোটিন 91% এবং ওষুধের ঘনত্ব থেকে স্বাধীন। ইন ভিট্রো গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে ক্রিজোটিনিব হল পি-গ্লাইকোপ্রোটিসিন (পি-জিপি) এর একটি সাবস্ট্রেট। রক্ত-থেকে-প্লাজমা ঘনত্বের অনুপাত প্রায় 1। মেটাবলিজম: ইন ভিট্রো গবেষণায় দেখা গেছে যে CYP3A4/5 দ্বারা ক্রিজোটিনিব প্রধানত বিপাক হয়। মানুষের প্রাথমিক বিপাকীয় পথগুলি ছিল ক্রিজোটিনিব ল্যাকটাম এবং ও ডিলকিলেশনে পাইপেরিডিন রিংয়ের অক্সিডেশন, পরবর্তী পর্যায়ে O-dcalkylatcd মেটাবোলাইটগুলির 2 সংযোজন সহ। নির্মূল: ক্রিজোটিনিবের একক ডোজ অনুসরণ করে, রোগীদের গড় আপাত প্লাজমা টার্মিনাল 2 ঘন্টার মধ্যে ক্রিজোটিনিব 2 ঘন্টা ছিল। সুস্থ ব্যক্তিদের জন্য একটি একক 250 মিলিগ্রাম রেডিওলেবেলযুক্ত ক্রিজোটিনিব ডোজ প্রয়োগ করার পরে, প্রশাসিত ডোজগুলির 63% এবং 22% যথাক্রমে মল এবং প্রস্রাবে পুনরুদ্ধার করা হয়েছিল। অপরিবর্তিত ক্রিজোটিনিব মল এবং প্রস্রাবে যথাক্রমে প্রায় 53% এবং 2.3% প্রশাসিত ডোজ প্রতিনিধিত্ব করে। ক্রিজোটিনিবের গড় স্পষ্ট ছাড়পত্র (CL/F) s-এ কম ছিল একটি একক 250 মিলিগ্রাম মৌখিক ডোজ (100 এল/ঘন্টা) এর পরে 250 মিলিগ্রামের পরে (60 এল/ঘন্টা), যা একাধিক ডোজ করার পরে ক্রিজোটিনিব দ্বারা CYP3A-এর স্বয়ংক্রিয় বাধার কারণে হতে পারে।

ডোজ এবং প্রশাসন

প্রস্তাবিত ডোজ: 250 মিলিগ্রাম মৌখিকভাবে, প্রতিদিন দুবার জেরিয়াট্রিক ব্যবহার: বয়স্ক এবং অল্প বয়স্ক রোগীদের মধ্যে নিরাপত্তা বা কার্যকারিতার কোনও পার্থক্য পরিলক্ষিত হয়নি। ROS1-পজিটিভ মেটাস্ট্যাটিক এনএসসিএলসি রোগীদের মধ্যে ক্রিজোটিনিবের ক্লিনিকাল স্টাডিজ 65 বছর বা তার বেশি বয়সী রোগীদের পর্যাপ্ত সংখ্যক অন্তর্ভুক্ত করেনি যে তারা অল্প বয়স্ক রোগীদের থেকে ভিন্নভাবে প্রতিক্রিয়া জানায় কিনা তা নির্ধারণ করতে পেডিয়াট্রিক ডোজ: পেডিয়াট্রিক রোগীদের মধ্যে ক্রিজোটিনিবের নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি। রেনাল বৈকল্য: 250 মিলিগ্রাম রোগীদের মধ্যে 250 মিলিগ্রাম বা ক্লিনিকাল ক্লিনিকাল ক্লিনিকাল। <30 মিলি/মিনিট) ডায়ালাইসিসের প্রয়োজন নেই। জনসংখ্যার পিএইচ-এর উপর ভিত্তি করে হালকা (ClCr 60-89 mL/min) বা মাঝারি (ClCr 30-59 mL/min) রেনাল বৈকল্যযুক্ত রোগীদের জন্য কোনও প্রাথমিক ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই। আরমাকোকিনেটিক বিশ্লেষণ। হেপাটিক বৈকল্য: হেপাটিক প্রতিবন্ধকতা রোগীদের সতর্কতা অবলম্বন করা উচিত।

আন্তঃক্রিয়া

CYP3A ইনহিবিটরস: CYP3A ইনহিবিটরগুলির সাথে ক্রিজোটিনিবের একযোগে ব্যবহার এড়ানো উচিত যার মধ্যে রয়েছে অ্যাটাজানাভির, ক্ল্যারিথ্রোমাইসিন, ইন্ডিনাভির, ইট্রাকোনাজোল, কেটোকোনাজল, নেফাজোডোন, নেলফিনাভির, রিটোনাভির, সাকুইনভির, ট্রলিথ্রোমাইসিন, ক্ল্যারিথ্রোমাইসিন, ইনডিনাভির, টেলিথ্রোমাইসিন, ক্ল্যারিথ্রোমাইসিন প্রবর্তক: শক্তিশালী CYP3A প্রবর্তকগুলির সাথে ক্রিজোটিনিবের একযোগে ব্যবহার এড়ানো উচিত যার মধ্যে রয়েছে কিন্তু কার্বামাজেপাইন, ফেনোবারবিটাল, ফেনাইটোইন, রিফাবুটিন, রিফাম্পিন, এবং সেন্ট জনস ওয়ার্ট CYP3A সাবস্ট্রেটস এর মধ্যে সীমাবদ্ধ নয়: ক্রিজোটিনিব-এর একযোগে ব্যবহার এড়ানো উচিত CYP3A সাবস্ট্রেটের সাথে। আলফেন্টানিল, সাইক্লোস্পোরিন, ডাইহাইড্রেরগোটামিন, এরগোটামিন, ফেন্টানাইল, পিমোজাইড, কুইনিডিন, সিরোলিমাস এবং ট্যাক্রোলিমাস সহ কিন্তু সীমাবদ্ধ নয়

পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া

সবচেয়ে সাধারণ প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া (≥25%) হল দৃষ্টি ব্যাধি, বমি বমি ভাব, ডায়রিয়া, v বাদ দেওয়া, শোথ, কোষ্ঠকাঠিন্য, উন্নত ট্রান্সমিনেসিস, ক্লান্তি, ক্ষুধা হ্রাস, উপরের শ্বাসযন্ত্রের সংক্রমণ, মাথা ঘোরা এবং নিউরোপ্যাথি।

গর্ভাবস্থা এবং স্তন্যদান

এর কার্যপ্রণালীর উপর ভিত্তি করে, ক্রিজোটিনিব গর্ভবতী মহিলাকে দেওয়া হলে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে। গর্ভাবস্থায় ক্রিজোটিনিব ব্যবহারের কোন তথ্য নেই। প্রজনন ক্ষমতাসম্পন্ন মহিলাদের ভ্রূণের সম্ভাব্য ঝুঁকি এবং কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহারের পরামর্শ দেওয়া উচিত৷ মানুষের দুধে ক্রিজোটিনিবের উপস্থিতি, বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুর উপর প্রভাব, বা দুধ উৎপাদনের উপর প্রভাব সম্পর্কে কোনও তথ্য নেই৷ স্তন্যপান করানো শিশুদের ক্ষেত্রে প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার সম্ভাবনার কারণে রোগীদের ক্রিজোটিনিবের সাথে চিকিত্সার সময় এবং চূড়ান্ত ডোজ গ্রহণের 45 দিনের জন্য বুকের দুধ খাওয়ানো উচিত নয়।

সতর্কতা ও সতর্কতা

হেপাটোটক্সিসিটি: রোগীদের পর্যায়ক্রমিক লিভার পরীক্ষা করা উচিত। ক্রিজোটিনিব সাময়িকভাবে স্থগিত করা উচিত, ডোজ কমানো বা স্থায়ীভাবে আন্তঃস্থায়ীভাবে স্থগিত করা উচিত ফুসফুসের রোগ (ILD)/ নিউমোনাইটিস: ILD/ PneumonitisQT ব্যবধান দীর্ঘায়িত রোগীদের ক্ষেত্রে ওষুধটি স্থায়ীভাবে বন্ধ করা উচিত: যেসব রোগীদের QTc দীর্ঘায়িত হওয়ার ইতিহাস বা প্রবণতা রয়েছে বা যারা QT দীর্ঘায়িত করে এমন ওষুধ গ্রহণ করছেন তাদের ইলেক্ট্রোকার্ডিওগ্রাম এবং ইলেক্ট্রোলাইটগুলি পর্যবেক্ষণ করা উচিত। ক্রিজোটিনিব সাময়িকভাবে স্থগিত করা উচিত, ডোজ কমানো বা স্থায়ীভাবে ব্র্যাডিকার্ডিয়া স্থগিত করা উচিত: ক্রিজোটিনিব ব্র্যাডিকার্ডিয়া হতে পারে। হৃদস্পন্দন এবং রক্তচাপ নিয়মিত পর্যবেক্ষণ করা উচিত। ক্রিজোটিনিব সাময়িকভাবে স্থগিত করা উচিত, ডোজ কমানো বা স্থায়ীভাবে স্থগিত করা উচিত গুরুতর দৃষ্টি ক্ষতি: চক্ষু সংক্রান্ত মূল্যায়ন করা উচিত। ভ্রূণ-ভ্রূণের বিষাক্ততার গুরুতর ক্ষতি হলে ক্রিজোটিনিব বন্ধ করা উচিত: ক্রিজোটিনিব ভ্রূণের ক্ষতি করতে পারে। প্রজনন ক্ষমতা সম্পন্ন মহিলাদের ভ্রূণের সম্ভাব্য ঝুঁকি এবং কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহারের পরামর্শ দেওয়া উচিত

থেরাপিউটিক ক্লাস

লক্ষ্যযুক্ত ক্যান্সার থেরাপি

স্টোরেজ শর্তাবলী

30 ডিগ্রি সেলসিয়াসের নিচে রাখুন তাপমাত্রা, আলো এবং আর্দ্রতা থেকে দূরে। শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।